治疗HFrEF，阿斯利康达格列净(Farxiga)获CHMP推荐批准

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近日，阿斯利康宣布其SGLT2抑制剂Farxiga获欧盟委员会（EC）人用医药产品委员会（CHMP）推荐批准扩大营销许可，用于伴或不伴2型糖尿病、射血分数降低心力衰竭（HFrEF）成人患者。若获批，Forxiga将成为首个被批准用于有或没有2型糖尿病、射血分数降低心力衰竭（HFrEF）成人患者的SGLT2抑制剂。

心力衰竭（HF）是一种威胁生命的疾病，患者的心脏不能向身体泵入足够的血液。据统计，HF大约影响全世界6400万人（其中至少一半射血分数降低），这是一种慢性、退行性疾病，其中一半的病人将在确诊5年内死亡。该病是65岁以上患者住院治疗的主要原因，代表了一个重大的临床和经济负担。

Farxiga（dapagliflozin，达格列净）是一种首创的、每日口服一次的、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，已被批准用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。该药独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。此外，Farxiga还具有减肥和降低血压的额外益处。

值得一提的是，2019年3月，Forxiga在欧盟和日本被批准作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者。这意味着Farxiga是欧洲批准治疗T1D的首个SGLT2抑制剂，也是阿斯利康获得监管批准的首个T1D药物。但在美国方面，该药治疗T1D因糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险于2019年7月被FDA拒绝批准。

而Forxiga用于HFrEF的适应症申请是基于DAPA-HF III期临床试验的结果。DAPA-HF是评估一种SGLT2抑制剂联合标准护理药物（包括血管紧张素转化酶[ACE]抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂[ARB]、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂[MRA]和脑啡肽酶抑制剂）治疗HFrEF成人患者（伴有和不伴有2型糖尿病）的首个心力衰竭结局研究。该研究在射血分数降低（LVEF≤40%）的心衰患者（HFrEF）中开展，包括伴有和不伴有2型糖尿病的患者，旨在评估与安慰剂相比，每日一次10mg剂量Farxiga联合标准护理治疗HFrEF患者的疗效和安全性，其主要终点是心衰恶化事件（住院或等效事件，例如紧急心衰就诊）或心血管（CV）死亡的时间。

结果显示：与安慰剂相比，Farxiga将心血管（CV）死亡或心衰恶化复合终点的风险显著减少了26%（p＜0.0001），并显示出复合终点的每个单独组分风险都减少了，具体数据为：将发生首次心衰恶化的风险降低了30%（p＜0.0001）、将心血管死亡风险降低了18%（p=0.0294），其对主要复合终点的影响在所研究的关键亚组中大体一致。

安全性方面，Farxiga的安全性与该药已确定的安全性一致。容量不足（7.5% vs 6.8%）和肾脏不良事件（6.5% vs 7.2%）的患者比例与安慰剂相当，这是在治疗心力衰竭时通常关注的事件。两个治疗组的重大低血糖事件（0.2% vs 0.2%）都很少见。

在美国，Farxiga已于2020年5月被FDA批准降低HFrEF成人患者的血管死亡和心衰住院风险。此次欧洲监管机构传来利好消息，预计不日也将正式获批。

目前，Forxiga还在III期DELIVER（HFpEF）和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）试验中评估治疗心力衰竭（HF）患者，同时也正在III期DAPA-MI试验中评估，降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后的心力衰竭住院（hHF）或心血管（CV）死亡风险。

此外，Farxiga还被开发用于治疗慢性肾脏病（CKD）。今年8月份，阿斯利康（AstraZeneca）在2020年欧洲心脏病学会（ESC）在线会议上公布了评估Forxiga治疗CKD患者突破性III期DAPA-CKD试验的详细结果。数据显示：在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加（有或无2型糖尿病）的患者中，在联合标准护理的基础上，与安慰剂组相比，Forxiga治疗组肾功能恶化和心血管（CV）或肾脏死亡的相对风险显著降低39%、绝对风险降低（ARR）为5.3%，达到了主要复合终点。此外，该研究还达到了全部次要终点，包括与安慰剂组相比，Forxiga组全因死亡率显著降低了31%。

参考资料：

1、https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/forxiga-recommended-for-approval-in-the-eu-by-chmp-for-heart-failure.html

2、https://www.bioon.com/article/6777814.html?ivk_sa=1023197a

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