进博如高考，这家百年跨国药企“键”入佳境，“中国关键”项目成绩斐然！

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桂花飘香之际，第四届中国国际进口博览会在美丽的上海隆重举办，气氛热烈，盛况空前。有人把这个一年一度的国际盛会比作跨国药企的“药交会”，勃林格殷格翰中国医学和临床研发负责人张维博士则把它比作高考。每每提起进博会，张博士都热情洋溢。拥有136年悠久历史的勃林格殷格翰连续三年参加进博会，每次都带来非常好的产品、创新的产品。每一年参会，张博士和同事们都希望超越前一年，尤其是作为一名新药研发者，希望能够把更多、更好的新药带到进博会，落地中国，尽早惠及广大的中国患者。这是一份沉甸甸的责任、一个朴素的追求、一种发自内心的快乐！

勃林格殷格翰中国医学和临床研发负责人张维博士

那么，在第四届进博会“考场”上，张博士领导的“中国关键”项目团队交出了一份怎样的答卷呢？

一个朴素的想法，一个伟大的计划

2019年12月，勃林格殷格翰宣布公司已启动“中国关键”（China Key）项目，将中国全面纳入全球早期临床开发项目。以“创新展现价值”为宗旨的勃林格殷格翰开行业之先河，成为跨国药企中第一个将中国全面纳入全球早期临床开发项目的公司。这一项目的实施，不仅加速公司研发管线中创新产品在中国的注册，也将为中国患者提供更早参加最前沿在研药物临床试验的机会，为这些患者带来更多生存和健康之希望。

“中国关键”项目运行两周年之际，我们请张维博士“复盘”，回顾当初制定这个开先河的新项目背后的初衷时，张博士娓娓道来，归纳了四点。

第一点，这是我们以患者为中心的一个非常朴素的想法。传统上中国加入外企的全球研发项目都是III期临床试验的时候才加入，如果一款在研药品最终非常有效，我们希望中国患者更早就能够加入到全球的研发过程中，所以我们尝试把我们中国团队加入全球研发的阶段再往前推。对于潜在安全有效的新药，让中国患者在早期的研发阶段就能够获益。

第二点，我们也希望为中国医药创新生态体系贡献一点点力量。因为中国的研究者当时还是加入外企的全球III期临床试验，这种情况现在也非常普遍，中国团队更多的只是贡献了一些患者，话语权有限，很难对临床试验的方案或者说整个研发的项目提一些建设性的建议或者反馈中国患者的呼声。如果我们能让中国研究者更早地加入全球临床开发，他们可以更好了解产品，更有针对性地为中国的患者发声，为中国未被满足的医疗需求发声，能够把中国的情况更好地体现在早期的临床开发的项目当中。一方面使得这个项目更契合中国的治疗标准，契合中国的患者；另一方面也有助于提高中国临床研发的水平和能力。

中国的研究者非常优秀、勤奋、努力，他们需要一个平台，需要一个机会。“中国关键”就提供了这样一个机会，帮助他们走到国际研发的舞台上，把他们本来就有的光彩绽放出来。

第三点是中国药物研发生态圈的天时地利人和。所谓的“天时”就是在过去的这些年里中国药监局做了很多很深入系统性的改革。2018年推出“50号令”，开启临床研究60天默认审批许可制。在这之前，中国的临床试验申请的批准要一年到一年半的时间，早期临床研究项目的推进都是非常快的，如果中国方面的申请一年、一年半才被批下来，全球II期都做完了，中国患者根本没机会参加。变成60天默认许可后，大幅加速中国临床试验启动速度，中国医生和患者就有机会加入了。中国监管大刀阔斧的改革鼓励创新、提速审批，为中国加入全球早期研究提供良好的法规环境。

第四点，就是勃林格殷格翰总部对中国市场的高度重视和长期承诺。勃林格殷格翰1995年就进入到中国市场了，这么多年来一直把创新药带到中国。公司总部对“中国关键”项目的批准和启动，很好地体现了公司对中国未来的研发市场充满了信心。

一份喜人的成绩单，一个活跃的生态圈

勃林格殷格翰成立于1885年，至今136年的历史，有一个温暖的昵称，“百龄哥”。今年，百龄哥将多款特别好的产品带到进博会来。

明星产品欧唐静®

心力衰竭是一种进行性加重、导致衰弱并可能危及生命的疾病，是心脏病发作的一种非常常见和严重的并发症，当心脏无法将足够的血液泵送到身体其他部位时发生。心力衰竭的形式有两种：射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）意味着心脏不能正常收缩，而射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）则意味着心脏不能正常充满血液。心力衰竭患者经常会出现呼吸困难和疲劳，这会严重影响他们的生活质量。

作为一种常见的疾病，心力衰竭影响全球6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。2020年，阜外医院高润霖院士、王增武教授等在《欧洲心力衰竭杂志》（European Journal of Heart Failure）发表关于我国心力衰竭（心衰）流行病学调查的最新结果显示，在我国年龄≥35岁居民中，加权的心衰患病率为1.3%，即约有1370万心衰患者。

恩格列净（商品名为欧唐静®）是勃林格殷格翰与礼来联合开发的一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，在血糖水平较高的2型糖尿病患者中，恩格列净抑制SGLT2可阻止糖被肾脏再吸收，从而让更多的糖分从尿液中排出。此外，恩格列净还可防止盐的再吸收，从而增加体内盐的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷。恩格列净在中国已获批用于治疗2型糖尿病。

勃林格殷格翰一直致力于拓展恩格列净的适应症，2021年更是喜讯频传。

• 6月，欧盟委员会已授予欧唐静上市许可，用于治疗射血分数降低的有症状的慢性成人心力衰竭患者。
• 8月，美国FDA也批准了该适应症。
• 9月，FDA已授予该药治疗射血分数保留的心衰成年患者突破性疗法认定。
• 11月，10mg规格补充新药申请（sNDA）获FDA授予优先审评资格，用于降低心衰（包括射血分数降低和射血分数保留）患者的心血管死亡风险和住院率。

张博士高兴地指出，受益于“中国关键”项目，这款创新药针对射血分数降低的心力衰竭患者的全球同步递交做得非常出色。张博士的团队在该药向FDA递交NDA申请（2020年9月13日）的6天之后，就在中国递交了NDA申请。预计在不远的将来，该适应症将被中国药监局批准，从而惠及广大的中国患者。

9月30日，勃林格殷格翰与礼来再次联合宣布，已正式向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交其欧唐静用于射血分数保留的心力衰竭成人患者新适应症的注册申请，仅比FDA递交晚了两周。

张博士感叹道：

感谢团队心系病患和锐意进取的精神，为中国射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者带来巨大希望，并将有望打破该疾病领域国内无获批疗法的治疗僵局！值得一提的是团队再次实现真正意义上的全球同步递交！

白介素36抑制剂Spesolimab

2020年7月16日，药时代发表文章《追药吧，IL-36单抗Spesolimab，免疫疗法中的后浪！》，报道了这款在研的重磅产品。

Spesolimab是勃林格殷格翰自主研发的一款阻断IL-36受体的单抗。值得关注的是，勃林格殷格翰是最早将阻断IL-36受体的单抗用于皮肤病领域的公司之一。公司全力开发该药物用于治疗多种免疫性疾病适应症，皮肤病方面包括泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis，GPP）、掌跖性脓疱型银屑病（Palmoplantar Pustulosis，PPP）和化脓性汗腺炎(Hidradenitis Suppurativa, HS)。

Spesolimab研发进展最快的适应症就是GPP。GPP是一类罕见的慢性皮肤病，患者皮肤会变红，出现无菌性脓疱、突然发热、寒战和皮肤疼痛性病变等症状。而这种疾病不仅会影响患者的日常生活，还可能引起危及生命的器官衰竭和感染性并发症。然而全球范围内治疗该疾病的方案极为有限，且缺乏深入而持久的疗效。

免疫新药Spesolimab的出现为GPP患者带来了新希望。

得益于“中国关键”项目，张博士的团队在II期临床试验阶段就参加到全球研发当中。2021年10月25日，勃林格殷格翰宣布已正式向CDE递交Spesolimab的上市申请，用于治疗GPP。此前，基于Spesolimab在其治疗GPP I期和II期临床试验中的优越表现，CDE已于今年6月25日授予Spesolimab突破性治疗药物认定。

这是一款全新的生物产品的上市申请，全新的适应症，全新的产品。张博士团队向中国NMPA的递交跟总部向美国FDA的递交只差了14个工作日，创造了跨国制药公司里中国与全球同步递交新产品的一个新纪录！

难掩激动之情，张博士再次感叹道：

感谢团队锐意进取、百折不挠的精神！我们在践行真正意义上的全球同步递交。如果获批，我们将改变泛发性脓疱型银屑病的治疗指南，满足高度未满足的医学需求，造福患者。这正是我们每天辛勤工作的意义！

更多产品在路上

除了这两款产品，“中国关键”旗下的很多项目都取得了喜人的进展。

泛KRAS被认为是一个“不可成药”的靶点，SOS1∷KRAS抑制剂是全球首个针对泛KRAS靶点的在研药物。2020年11月，勃林格殷格翰和上海东方医院合作开展SOS1∷KRAS抑制剂全球首个针对结直肠癌的Ⅰ期临床研究启动，首批患者成功入组。该合作是勃林格殷格翰中国首次参与全球创新化合物的Ⅰ期临床试验，也是首个由中国牵头的全球Ⅰ期研究项目，并且有希望未来能将其他国家加入到该研究中来，让中国团队引领全球研发项目。该试验针对的是中国患者高发的结直肠癌，I期试验进展顺利，今年年底有望能够开始与伊立替康联合用药的临床试验。

勃林格殷格翰研发的中枢神经管线在研药物BI425809是一款甘氨酸转运体1（GlyT1）抑制剂，通过抑制NMDA-R的功能减退起到治疗作用，从而改善精神分裂症认知障碍（CIAS）。今年2月，BI425809积极的II期临床研究数据已发表于权威杂志《柳叶刀精神病学子刊》。目前BI425809正在开展全球III期临床试验，中国同步参与其中。今年第一季度，III期临床试验获得CDE批准，这也是目前首个在国内获批用于该疾病领域的III期国际多中心临床试验。该试验的开展有望推进勃林格殷格翰在精神神经领域的发展，进一步充实公司中枢神经产品管线，为这个有着高度未满足临床需求的疾病领域带去全新的治疗选择。今年6月，基于BI425809 II期临床试验积极的研究结果，CDE授予该药物突破性疗法认定。

制药界“希望工程”，日益扩大的朋友圈

开发创新药的过程本身就需要不断地创新！“中国关键”项目就是一个很好的实例。张博士和团队在执行的过程中碰到了很多的挑战，他们逢山开路遇水搭桥，以创新的方式解决了一个又一个问题，闯过了一个又一个难关。

一个早期的项目到中国来，如果制药公司跟各个医院的法务一一谈合同，几个月很快就过去了，但是早期的项目不等人，一个高效的流程是必需的。为了解决这些问题，积极配合“中国关键”项目，张博士团队启动了支持“中国关键”项目的“HOPE项目”，即“卓越医院合作计划”。该计划的实施通过临床研究战略合作协议的制定和使用，大大提高了“中国关键”项目推进的效率和速度。

11月7日，在第四届中国国际进口博览会上，勃林格殷格翰与国内多家顶级医院（复旦大学附属华山医院、复旦大学附属肿瘤医院、上海市精神卫生中心）现场签署了临床研究战略合作协议。

图片说明（从右至左）：复旦大学附属肿瘤医院临床试验机构办公室主任刘燕飞教授、复旦大学附属华山医院药物临床试验机构常务副主任张菁教授、勃林格殷格翰中国医学和临床研发负责人张维博士、上海市精神卫生中心临床试验机构办公室主任沈一峰教授

截至目前，“中国关键”项目启动实施两年内，勃林格殷格翰已与国内总计16家顶级医院签署临床研究战略合作协议。已在肿瘤、免疫、中枢神经、代谢、心血管等多个领域取得了阶段性成果：中国今年已参与超过80%（9/11）的全球II期临床试验和2项肿瘤全球首次人体试验（FIH），也依据中国本地患者的临床需求，于全球率先开展了针对特定肿瘤适应症的临床I期试验。

当药时代问及合作体会和感受时，张博士深有感慨，盛赞中国的研究者：中国研究者同道们非常的厉害，他们非常有洞察力，非常勤奋，非常努力！

张博士团队与每一家医院的合作都获益良多，还在合作的基础上拓展开来。为促进抗肿瘤新药研发，促进业界和医院/学会交流合作，勃林格殷格翰和上海复旦大学附属华山医院及上海药学会合办肿瘤新药研究学术沙龙周，得到了很多媒体朋友以及医生朋友的喜爱。与国家癌症中心的合作也一样，双方的合作从临床研究起步，后来日渐成熟，不断拓展，建立了一个临床研究社区。

“中国关键”项目就像一个很大的网络，从一个点开始，然后由点及面，慢慢地向四面八方释放、辐射，最终的目标就是能够一起打造一个良好的中国创新研发的生态圈。

结 语

时间如白驹过隙，而今“中国关键”项目已经两周岁了，正在茁壮成长。

在以“键入佳境 创领未来”为主题的中国关键项目双周年庆典仪式上，张维博士感慨万千，和同事们分享了自己的感受：

欢喜有时，悲伤有时；耕耘有时，收获有时。感恩一路有你们陪伴！

感谢张博士和他领导的一支有激情、有活力的团队，能够立足创新，心系病患、锐意进取，在进博会这个考场上交出一份成绩斐然的答卷！让中国患者可以“零时差”用上改变生命的创新药，为中国及全球的患者带来温暖的生命之光和健康希望！

参考资料：

• 勃林格殷格翰官网

• 重大突破！欧唐静®用于射血分数保留的心力衰竭成人患者适应症在中国递交注册申请（2021-09-30）

• 欧唐静®（恩格列净）用于治疗射血分数降低型的心力衰竭适应症在欧洲获批（2021-06-22）

• 欧唐静(恩格列净)美国获批治疗射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)（2021-08-20）

• 聚焦进博会 | 践行“同一健康”，勃林格殷格翰“双展台”亮相进博会（2021-11-04）

• 针对心力衰竭，恩格列净新适应症报上市（2021-10-12）

• 重磅！勃林格殷格翰同类首创罕见皮肤病新药Spesolimab在中国递交上市申请（2021-10-25）

• 勃林格殷格翰在肿瘤和代谢领域的两项外部合作取得新进展（2021-04-16）

• 勃林格殷格翰“中国关键”项目收获重要里程碑成果（2021-02-08）

• 国内首个用于精神分裂症认知障碍新疗法III期临床试验获批（2021-04-07）

• 喜讯！勃林格殷格翰精神分裂症新药获CDE突破性疗法认定（2021-06-29）

• 中国最新心力衰竭流行病学调查数据显示我国现有心力衰竭患者约1370万（2020-03-16）

• 其它公开资料
  

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• 先机勃发 · 共创未来！勃林格殷格翰与国内多家顶级医院在2021进博会签署临床研究框架协议（2021-11-09）
  

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