重磅！同种异体T细胞疗法上市在即，1年生存率提高近三倍，中位生存期近5年；强生BCMAxCD3双抗2期临床初步结果积极

同种异体T细胞疗法tabelecleucel上市在即，1年生存率提高近三倍，中位生存期近5年

12月13日，T-细胞免疫治疗开发公司Atara Biotherapeutics在63届美国血液学会(ASH)年会上报告了即用型同种异体T细胞疗法tabelecleucel (tab-cel^®)治疗EB病毒（EBV）相关的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD）的关键3期临床试验ALLELE及2期临床扩展试验数据。3期临床试验中Tab-cel应答患者1年生存率对比无应答患者提高近三倍，89.2% VS 32.4%，2期临床扩展试验中位生存期为54.6个月。

EBV+PTLD是一种毁灭性淋巴瘤，可能在实体器官移植（SOT）或同种异体造血细胞移植（HCT）后发生。一线治疗失败的EBV+PTLD患者的中位总生存期为数周到数月，目前还没有获批上市的治疗方案。tabelecleucel是一款即用型同种异体T细胞免疫疗法，基于ALLELE试验结果，已获FDA和EMA授予治疗EBV+PTLD的突破性疗法和孤儿药资格，EMA已于2021年11月接受了tabelecleucel（tab-cel）治疗EBV+PTLD的上市许可申请（MAA），预计将于2022年下半年做出是否批准上市的决定。

ALLELE试验中，38例接受tabelecleucel治疗的可评估EBV+ PTLD患者中， 24例为SOT后接受利妥昔单抗+化疗治疗失败，14例HCT后接受利妥昔单抗单药治疗失败，患者中位年龄为52.9岁（3.2-81.5岁）。

根据独立肿瘤应答判定（IORA）评估，HCT组和SOT组的总应答率（ORR）均为50%（19/38，95%CI:33.4，66.6），其中完全应答（CR）率为26.3%（n=5，SOT；n=5，HCT），部分应答（PR）率为23.7%（n=7，SOT；n=2，HCT）。19例获得应答的患者中，11例应答持续时间（DOR）超过6个月，中位DOR尚未达到。安全性方面与之前发表的数据一致，未报告新的信号。未发生移植物抗宿主病（GvHD）、器官排斥、输注反应或与tabelecleucel相关的细胞因子释放综合征等不良反应，总体而言，tabelecleucel在难治性和免疫功能低下患者中耐受性良好。

相对无应答患者，对tabelecleucel产生应答的患者生存期更长，一年生存率为89.2%（95%CI:63.1，97.2），目前尚未达到中位总生存期（OS）（95%CI:16.4，NE），而无应答者的中位OS为5.7个月（95%CI:1.8，12.1），一年生存率为32.4%（95%CI:12.1，54.9）。

2期临床扩展试验中，76位对tabelecleucel产生应答的EBV+PTLD患者中位OS为54.6 个月 (95% CI:14.8, 115.0)，总应答率为63.2%（48/76），完全应答率为42.1%（32/76），部分应答率为21.1%（16/76）。非常重要的一点是，部分应答和完全应答患者获得OS益处相似。tabelecleucel在难治性和免疫功能低下患者中耐受性良好，未报告与tabelecleucel相关的死亡事件，未发生肿瘤耀斑反应、细胞因子释放综合征、器官/骨髓排斥反应或传染病和巨细胞病毒传播，无可归因于tabelecleucel的输注反应或细胞因子释放综合征等不良反应。

强生：BCMAxCD3双抗首个2期临床初步结果积极

12月13日，强生旗下杨森制药在63届美国血液学会(ASH)年会上报告了BCMAxCD3双特异性抗体Teclistamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的临床试验MAGESTEC-1最新数据，首个2期临床试验和1期临床试验中，150名接受皮下注射1.5 mg/kg剂量Teclistamab作为至少三线上疗法治疗的患者总应答率（ORR）为62%。

teclistamab是一款即用型、皮下注射的靶向BCMA和T淋巴细胞表面CD3受体的双特异性抗体，可以将T细胞募集到肿瘤细胞附近，并且激活T细胞对肿瘤细胞进行攻击。该药已获FDA突破性疗法认定和EMA优先药物资格，今年6月获CDE批准临床。

MARSTETC-1是一项开放标签、多中心临床试验，跨越1期和2期临床，1期临床试验(NCT03145181)主要目的是确定2期临床试验给药剂量，同时评估Teclistamab的安全性和耐受性，2期临床试验(NCT04557098)主要目的是评估Teclistamab在皮下注射1.5 mg/kg剂量下的有效性。该试验的受试人群为成人多发性骨髓瘤患者，这些患者均为复发或难治性MM，此前曾接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的治疗，但效果不佳或者患者不耐受。

在近8个月的中位随访中，观察到总应答率（ORR）为62%（93/150；95% CI：53.7-69.8）；无论细胞遗传学风险或先前治疗难治性的程度如何，ORR都是一致的。截止临床数据获取日，中位应答持续时间（DOR）尚未达到，88%（82/93）的应答者存活并继续接受治疗。研究结果表明，患者对Teclistamab的应答持久，并且随着时间的推移而加深。产生应答的患者中，首次确认应答的中位时间为1.2个月（范围为0.2-5.5个月）。

58%接受Teclistamab治疗的患者获得了非常好的部分应答（VGPR）或更好；29%的患者获得完全应答（CR）或更好；21%的患者达到了严格的完全应答（sCR）。通过意向性治疗，25%的患者（37/150）在10-5阈值（95%CI，范围18.0-32.4）下达到MRD阴性。在达到CR或更好的患者中，MRD阴性率为42%。9个月时无进展生存率（PFS）为59%（95% CI：48.8–67.0）。中位总生存率（OS）尚未达到。

Teclistamab安全耐受，没有患者需要减少剂量。最常见的非血液类不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（72%；除1例3级事件已痊愈外，所有1/2级事件均已痊愈；所有事件均在未停止治疗的情况下痊愈），注射部位红斑（26%；全部为1/2级）和疲劳（25%；2%为3/4级）。最常见的血液类不良事件是中性粒细胞减少症（66%；57%为3/4级），贫血（50%；35%为3/4级）和血小板减少症（38%；21%为3/4级）。五名患者（3%；全部为1/2级）出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），均在不停药的情况下痊愈。

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