肝脏是人体中最大的消化腺,也是新陈代谢最旺盛的器官,每天要发生千种以上的化学反应,其重要性不容小觑。肝病的发生不是一朝一夕,如何实现早发现早治疗成了肝病治疗的重点之一。2021年10月22日,由赛诺菲全球医学部主办的第二届全球肝脏健康论坛以线上会议形式顺利举办。本届论坛共邀请了包括中国在内的5国专家,围绕肝脏健康的主题进行了深入探讨,会议由美国华盛顿特区全球肝脏研究所Donna Cryer女士主持。上海交通大学医学院附属新华医院消化内科范建高教授代表中国发表了主题为《走近MAFLD,非侵入性评估和治疗》的演讲。范建高教授介绍,根据国际糖尿病联盟(2005)的指南,MetS(代谢综合征)由向心性肥胖加以下任何2种代谢紊乱组成:甘油三酯升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)减少,血压升高或空腹血糖升高。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与MetS的特征密切相关,如胰岛素抵抗、高血糖、肥胖和血脂异常。与无代谢异常的患者相比,存在肥胖、空腹血糖升高、T2DM(2型糖尿病)或其他代谢异常的患者发生晚期肝纤维化的风险增加。为此,2020年国际专家组将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。上海交通大学医学院附属新华医院消化内科于2016年起牵头全国十余家医院通过前瞻性横断面临床研究(Towards研究)[1],旨在探讨代谢综合征与肝活检证实的NAFLD患者肝组织学特征,特别是与NASH(脂肪性肝炎)和肝纤维化的关联性。在纳入TOWARDS 研究的246名患者中,239名(97.2%)符合MAFLD的诊断标准,而NASH(脂肪性肝炎)患者中不符合MAFLD诊断标准的患者更少(43.9%vs 86.4%),这说明MetS的存在与脂肪性肝炎和纤维化的严重程度具有更高的相关性。与无MetS的患者相比,有MetS的患者肝小叶炎症、气球样变和纤维化的组织学评分更高。在246例NAFLD患者中,随着代谢综合征组分数量的增加,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和显著肝纤维化的比例明显增加。此外,该研究结果还表明,胰岛素抵抗的严重程度可能预示着脂肪性肝炎和肝纤维化的进展。结果显示,代谢紊乱加重了NAFLD患者肝纤维化的严重程度,在疾病的诊断和管理过程中应将代谢紊乱因素考虑在内。基于上述研究,研究团队开发了一种新的无创诊断工具(MetDis),即使用HDL-C降低和空腹血糖升高,作为晚期肝纤维化的筛查工具。进一步的研究发现,通过将MetDis与标准非侵入性检测FIB-4(纤维化-4)指数结合,具有高阴性预测值,敏感性为92%、特异性为81%、准确性为83%。与单独使用FIB-4相比,需要肝脏活组织检查的患者数量减少(36%vs17%,p<0.001)。也就是说,将MetDis+FIB-4指数这一新组合作为晚期肝纤维化筛查工具,为其提供了更准确的诊断。
注:FIB-4指数无创性评估慢性肝病患者肝纤维化的方法,计算公式是:
值得一提,美国华盛顿特区全球肝脏研究所Donna Cryer女士指出,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经给世界各国带来巨大负担,而努力实现NAFLD的早期检测和筛查,是遏制NAFLD高发态势、减轻医疗负担的重要举措。她认为,要提高NAFLD早期检测和筛查率,必须具备3个基本要素:一是意识,患者需要有主动检测的意识;二是需要有非侵入性的检测手段,提高检测的依从性;三是需要医生的宣教和参与。1.Shi YW, et al. J Clin Transl Hepatol 2021; 9(5), 607-614.