斑秃患者的福音！JAK抑制剂CTP-543的III期临床试验取得阳性结果！

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周一上午，Concert Pharmaceuticals公布了其最新的III期临床试验THRIVE-AA1（NCT04518995）阳性顶线结果，表明主要终点和所有“关键的次要终点”都达到了要求。

两个月前，Concert Pharmaceuticals将其大部分中枢神经系统（CNS）管线出售给了Terran Biosciences。

投资者对这一消息感到高兴，周一上午Concert Pharmaceuticals（NASDQ：CNCE，以下简称Concert）美股飙升逾11%。

关于Concert Pharmaceuticals

Concert Pharmaceuticals是一家上市的临床阶段生物制药公司。Concert在氘代技术领域深耕多年，是最早研究该技术的企业之一，正在开发通过应用其DCE Platform®（Deuterium Chemical Entity Platform，氘标记化合物平台）研发针对自身免疫性疾病和中枢神经系统疾病的创新药物。

选择性地将氘纳入已知分子有可能根据具体情况提供更好的药代动力学或代谢特性，从而提高其临床安全性、耐受性或有效性。在氘代药物研发领域的长期耕耘和成果积累使得Concert处于行业领先地位。

Concert已经获得美国专利商标局（USPTO）授予的超100项专利，多款氘代药物被生物制药公司高额收购。Concert的主要候选产品正在后期开发，用于治疗斑疹，这是一种严重的自身免疫性皮肤病。除了CTP-543之外，Concert还有部分处于早期阶段的未公开候选管线。

关于CTP-543

CTP-543是一种靶向Janus激酶JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂。Janus激酶（JAK）是一组在免疫系统中发挥重要作用的酶。研究表明，抑制JAK有助于治疗某些免疫介导的疾病。

CTP-543是JAK 1/2抑制剂ruxolitinib（ruxolitinib在美国已获批并以品牌名Jakafi销售，用于治疗某些血液疾病）的氘修饰形式。目前正在对中度至重度自身免疫性疾病斑秃患者进行研究，斑秃会导致片状或完全的头皮脱发。

Concert是第一个利用JAK抑制剂的最新研究开发CTP- 543作为一种潜在的新治疗方法来解决斑秃中自身免疫功能失调的药物开发商之一。FDA已经授予CTP-543突破性治疗指定用于治疗中度至重度斑秃的成人患者，并授予治疗斑秃的快速通道指定。

关于斑秃

斑秃（alopecia areata，AA）是一种自身免疫性疾病，人体免疫系统错误地攻击人的毛囊，导致头皮和身体上的头发斑片状或完全脱落，以及其他显著的身体和心理症状。斑秃可能与严重的心理后果有关，包括焦虑和抑郁。此外，斑秃还可能引起多种并发症，比如过敏性鼻炎、甲状腺疾病、特应性皮炎和哮喘。目前，FDA还没有批准治疗斑秃的药物。

根据Reports and Data的最新报告显示，全球脱发市场规模预计将在2028年达到138亿美元。据统计，脱发的全球患病率接近1.7-2%，超过1.47亿人在其生命的某个阶段患有或可能患上某种类型的脱发。

研究认为，斑秃是在宿主遗传易感性的前提下，氧化应激、合并自身免疫性疾病、神经心理因素，病原体、免疫检查点抑制剂以及微生态失衡等均可影响毛囊豁免的缺失和自身免疫应答，其中JAK/STAT信号通路介导的γ干扰素（interferon-gamma，IFN-γ）风暴在斑秃的发病中发挥重要作用。

关于III期临床试验数据

Concert表示，主要终点是观察患者在治疗24周后达到绝对SALT（脱发严重程度评估工具）评分20或更少的百分比。SALT得分与头皮四个部分的脱发比例直接相关——100分代表头皮总脱发，0分代表没有头皮脱发。参与THRIVE-AA1试验的患者被要求至少有50%的头皮脱发是由于斑秃引起的，由SALT测量。根据Concert的研究，所有患者的平均SALT分数约为85.9分（相当于平均头皮毛覆盖率低于15%）。

试验组分为两组：CTP-543每天两次8毫克或每天两次12毫克，与安慰剂相比，在12毫克每日两次剂量组中，获得20分或更少的SALT评分（这意味着头皮毛覆盖率达到80%或以上）的患者比例为41.5%，8毫克每日两次剂量组为29.6%，而安慰剂组的患者比例为0.8%。CTP-543两剂组相对于安慰剂的治疗差异具有统计学意义（p<0.0001）。

满足的关键次要终点包括在第24周的头发满意度患者报告结果（PRO）量表上的受访者百分比，以及在第20、16、12和8周每个周达到绝对SALT分数20或更少的患者百分比。虽然Concert没有给出这些终点的细节，但该公司在一份声明中表示，“两个剂量组均达到了所有的关键次要终点，并具有统计学意义。”

关于THRIVE-AA

THRIVE-AA临床计划包括两项国际III期研究，THRIVE-AA1和THRIVE-AA2。这次公布的主要数据来自THRIVE-AA1，也是Concert的两项研究候选药物CTP-543的III期试验之一。THRIVE-AA1（NCT04518995）是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，针对美国、加拿大和欧洲的706名18-65岁患有中度至重度脱发的成年患者，使用SALT评分评估了24周后头皮毛的再生情况。

JAK抑制剂的安全性问题一直是人们关注的重点。Concert表示，CTP-543的安全性与之前的研究一致，包括肌酸激酶水平升高和上呼吸道感染等副作用。在试验中没有观察到肺栓塞或深静脉血栓。该公司补充说，两名患者出现带状疱疹，9名患者观察到严重不良事件（SAEs），其中4名患者是安慰剂组。在每日两次服用8mg的组中，有一名患者出现了两项“被评估为可能与治疗有关”的事件。

Concert发言人表示，接下来，患者有机会参加开放标签扩展试验，到目前为止，90%的“符合条件的患者”选择参加。该试验的计划数据将在明年某个时候公布。与此同时，Concert正在等待THRIVE-AA2的数据结果，这是一个有500名患者参与的第二期III期试验，预计在今年第三季度的某个时候出结果。如果这些数据是阳性的，Concert将利用这两个试验数据在2023年上半年向FDA提交NDA申请。