全球首个一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，H药新适应症在中国获批了！

• 全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗

• 国际多中心III期研究中位OS达15.8个月，刷新全球纪录

• 全球上市持续推进，获美国、欧盟孤儿药资格认定

2023年1月17日，上海—复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的创新生物药抗PD-1单抗H药——汉斯状^®（通用名：斯鲁利单抗注射液）新适应症上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗，成为全球首个一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，开启小细胞肺癌免疫治疗新时代。此前，H药已获批治疗微卫星高度不稳定 (MSI-H) 实体瘤和鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）两项适应症。

复宏汉霖董事长、执行董事兼首席执行官张文杰表示：

“ 继鳞状非小细胞肺癌之后，H药获批治疗小细胞肺癌，其在肺癌领域的治疗潜力再次得以验证。这不仅是H药开发历程中的又一里程碑，更首次证实了抗PD-1单抗联合化疗能够为小细胞肺癌患者带来生存改善，成为小细胞肺癌治疗领域的重要突破。未来，期待H药作为中国创新药代表，以优异的疗效扬帆出海，将高品质的国产生物药带给更广大的肺癌患者。”

H药广泛期小细胞肺癌 III期临床研究主要研究者、吉林省肿瘤医院程颖教授表示：

“ 小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，疾病进展迅速，总体预后不良。斯鲁利单抗针对ES-SCLC开展的国际多中心临床研究取得了历史性的突破，其获批不仅为我国SCLC患者带来了更优的免疫治疗选择，还将重塑该领域一线免疫治疗新格局，助力全球肺癌治疗创新发展。”

持续创新厚积薄发，突破小肺治疗瓶颈

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN数据显示，2020年全球肺癌新发病例220万例，新发肺癌死亡病例180万例，位居癌症死亡人数榜首^[1]。小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%^[2]，是肺癌中侵袭性最强的亚型，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。多数患者在确诊时已处于广泛期^[3]，临床病情恶化快，总体预后不良。过去20年，依托泊苷联合卡铂或顺铂长期作为ES-SCLC患者的标准一线治疗，但中位OS（总生存期）不到1年，并且绝大多数化疗患者在一年内复发^[4]。免疫检查点抑制剂的出现为ES-SCLC的治疗带来了新希望，其中，抗PD-L1单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC中位OS可达12-13个月，但相较于化疗，抗PD-L1单抗 2个多月的总生存优势仍不能满足临床需求，同时，多款抗PD-1单抗产品在SCLC领域多番折戟，迫切需要一个更为有效的方案突破桎梏。

H药此次获批主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究（ASTRUM-005）。该研究在中国、土耳其、欧盟波兰、格鲁吉亚等多个国家共开设128个试验中心，入组585例受试者，其中约31.5%为白人。此项研究结果在2022 ASCO年会上以口头报告形式首次公布，更新随访数据也于2022年12月ESMO Asia上发布。值得一提的是，2022年9月，ASTRUM-005研究结果于全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA，影响因子：157.3）在线发表，成为全球首个登上JAMA主刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究，再度验证了国际学术界对该研究的高度认可。

ASTRUM-005研究分析显示，H药（斯鲁利单抗）联合化疗组的中位OS达15.8个月，较对照组显著延长4.7个月，OS得到了明显改善，H药（斯鲁利单抗）联合化疗组患者死亡风险降低38%（HR=0.62，95%CI: 0.50~0.76）。亚裔人群中位OS达15.9个月，较对照组延长4.8个月（HR=0.63，95%CI: 0.49~0.81）。其独立影像评估委员会根据RECIST v1.1评估的中位PFS也获得了延长（5.8 vs. 4.3个月；HR 0.47，95% CI: 0.38~0.58）。研究结果表明，H药联合卡铂-依托泊苷一线治疗既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者获益显著，达到预设的主要终点，且具有良好的安全性和耐受性，并有望为亚裔人群带来更显著的潜在获益。

全面推进国际布局，加速惠及全球患者

作为复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，H药于2022年3月正式获批上市，成为国内首批率先开启“泛癌种”治疗MSI-H实体瘤的抗PD-1单抗，目前可用于治疗MSI-H实体瘤、sqNSCLC及ES-SCLC。其治疗局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市注册申请（NDA）也已获得国家药监局（NMPA）受理。以H药为基石，复宏汉霖也积极推进其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，目前已获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展12项肿瘤免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症。

以临床需求为导向，复宏汉霖潜心深耕肺癌治疗领域，围绕H药进行了肺癌一线治疗的全面布局，除已获批上市的sqNSCLC、ES-SCLC外，广泛覆盖非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）、LS-SCLC等适应症，可望惠及超过90%的肺癌患者。在SCLC领域，复宏汉霖就广泛期和局限期小细胞肺癌两项适应症均开展了国际多中心临床试验，充分的国际临床试验数据有望支持海外市场的申报。其中，H药用于治疗SCLC于2022年相继获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会(EC)的孤儿药资格认定。基于FDA对H药治疗ES-SCLC的上市申请的正向反馈和要求及FDA C类咨询会议的讨论结果，公司于2022年在美国启动了一项桥接临床试验，以评估H药在美国ES-SCLC患者中的疗效。根据在SCLC适应症上的研究进展，公司计划后续在欧盟和美国递交H药的上市注册申请。

与此同时，复宏汉霖积极规划H药的商业化布局，从市场推广、渠道管理、定价及市场准入等方面入手，多渠道提升H药的可及性。截至2022年底，H药已惠及逾1万名中国患者，公司已完成H药在中国境内28个省份的招标挂网，并进入宁波、金华等5个城市的定制型商业保险目录。在海外商业化方面，复宏汉霖于2019年与KG Bio达成合作，授予其H药首个单药疗法及两项联合疗法在东南亚地区10个国家的独家开发和商业化权利；2022年底，公司授予复星医药H药ES-SCLC适应症在美国市场的独家商业化权益，借助复星医药的国际化优势和商业化能力，协同拓展H药的海外市场布局。后续公司也将根据H药的临床和获批进展，稳健持续拓展H药的海外布局，覆盖更多国家和地区，让国际品质的创新药走上世界PD-1舞台。未来，复宏汉霖将以H药为典范，加速推动管线的差异化创新，并不断拓展产品的国际化布局，持续打造民族品牌、国际品质的高质量创新药，为全球更广泛的患者群体带来福音。

关于H药 汉斯状^®

H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，同时为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。目前H药有3项适应症获批上市，1项适应症上市申请获受理，10余项临床试验同步在全球开展。

2022年3月，H药正式获批上市，目前可用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC)及广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。围绕H药，复宏汉霖积极推进其与公司其他产品的协同以及与创新疗法的联合，相继获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，在全球同步开展12项肿瘤免疫联合疗法临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线治疗。截至目前，H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超3100人，其中2项国际多中心临床试验入组白人的比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的NDA也已获得NMPA受理。此外，H药分别被《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》、《中国食管癌放射治疗指南（2022年版）》纳入ES-SCLC和晚期食管鳞癌（IA类证据）的一线治疗推荐。针对ES-SCLC的国际多中心临床研究ASTRUM-005成为全球首个登上JAMA的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。H药治疗SCLC也已获得美国FDA和欧盟EC的孤儿药资格认定，并在美国启动了一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗的头对头桥接试验。

关于复宏汉霖

复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在中国上市5款产品，在国际上市1款产品，18项适应症获批，1个上市注册申请获得中国药监局受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，上海徐汇基地已获得中国和欧盟GMP认证，松江基地（一）也已获得中国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。继国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、中国首个自主研发的中欧双批单抗药物汉曲优®（曲妥珠单抗，欧洲商品名：Zercepac®，澳大利亚商品名：Tuzucip®和Trastucip®）、汉达远®（阿达木单抗）和汉贝泰®（贝伐珠单抗）相继获批上市，创新产品汉斯状®（斯鲁利单抗）已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌，成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，其食管鳞状细胞癌适应症的上市注册申请也正在审评中。公司亦同步就15个产品、12个免疫联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。

【参考文献】

[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and MortalityWorldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

[2]Eskandar A, Ahmed A, Daughtey M, et al. Racial and sex differences in presentation and outcomes of small cell lung cancer in the United States: 1973 to 2010[J].Chest, 2015,147(4): e164-e165.

[3]Klautke G , Sauer R, Fietkau R .Combined Treatment Modality in Small Cell Lung Cancer[J]. Strahlentherapie Und Onkologie, 2008, 184(2):61-66.

[4]Puglisi M , Dolly S , Faria A , et al. Treatment options for small cell lung cancer – do we have more choice?[J].Br J Cancer, 2010, 102(4):629-638.

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