4轮临床试验结果全矛盾，这减肥药，把积极结果做毁了……

如果说下一个能突破百亿美元的大单品，出现在GLP-1/GCGR双激动剂领域，或者说是减肥领域，那应该不会有人感到特别惊讶。

毕竟，诺和诺德已经凭借司美格鲁肽焕发了又一春，2022年两种剂型加起来卖了100多亿美元，减重适应症可以说功不可没。

而司美格鲁肽毕竟是以降糖为目的开发的单GLP-1受体激动剂，相比之下，减重效果更强的GLP-1/GCGR双激动剂无疑更令人期待，引得大批药企厮杀。

昨天，2023年3月21日，Altimmune公布了其在研GLP-1/GCGR双激动剂pemvidutide的二期临床中期分析数据，结果显示，2.4mg高剂量组用药24周后，患者平均减重10.7%，而对于体重≤115Kg的人群，减重效果更是达到了11.9%。

这个结果虽然谈不上惊艳，但也可以说发挥出色了。资本市场也立刻给予了响应，股价应声下跌54.67%，直接腰斩。

股价跌的有点夸张，不过对于Altimmune来说，也算是见怪不怪了，因为他们已经遇见过两回了，每次披露pemvidutide的临床结果，无论好坏，股价都会迎来一波下跌。

按理说，这也不是COVID-19这种市场变化极大的赛道，投资者怎么会有这样的预期落差呢？是.....产品或者试验出了什么bug么？

1一出积极结果股价就跌

GLP-1/GCGR双激动剂除了在减肥市场有巨大潜力之外，还在NASH领域展现了不俗的效果，两个蓝海市场加起来超过500亿美元的市场规模，任谁都会垂涎三尺。

Altimmune也不例外，给pemvidutide安排了肥胖和NASH的适应症，糖尿病都只能放在后面。

先启动的是肥胖适应症，2021年6月出了1期临床的中期分析数据，4个剂量组从低到高分别是安慰剂、1.2mg、1.8mg、2.4mg，2.4mg数据没公布，估计是想留个悬念。

剩下三组数据出来，还挺不错，有明显剂量相关性，1.8mg组只用了6周就减重5.4%。期待值拉上去了，股价大涨16.49%，当天最高涨幅达到了37.7%。

结果，三个月后，1期临床的完整结果出来了，让人大跌眼镜，之前做出的剂量相关性止步1.8mg，在2.4mg组减重效果开始减弱，划出了一个完美的抛物线。

这事不太好理解，GLP-1/GCGR双激动剂又不是副作用特别大的化疗药，怎么会刚爬坡就到剂量顶点了呢？你能想象用降压药的时候，吃三片会比吃两片效果弱吗？

当然，反过来想想，就算抛开2.4mg剂量组不谈，1.8mg剂量组12周减重10.3%依然是个极好的成绩，虽然难以理解，但临床结果还是好的。资本市场也充分反应了这种先震惊，后接受的情绪。股价当天开盘大跌近30%，随后一路上涨，最后收盘的时候几乎持平。

“这事就算混过去了，到时候看2期吧。”股民们在心里暗暗想着。

Altimmune就这么混了一年，一边筹备肥胖的2期临床，一边准备启动NASH的临床试验。2022年9月14日，治疗NASH的1b期临床结果先出来了。

依然是这三个剂量组，其中患者在接受了1.8mg治疗12周后，肝脏脂肪含量减少了68.5%，数据相当不错。不过这次资本市场可没买账，直接送了一波27%的大跌。

吃瓜的朋友可能会觉得，这波跌得有点不讲武德。但这次我站投资者这边，这个利好变利空，完全是Altimmune自己挣出来的。

由于Altimmune方面对这个药的减重效果非常有信心，所以在做NASH试验的时候，也不忘在入组条件里加上“超重”这个条件，甚至还把患糖尿病与否分了个层。

因此，在披露临床数据的时候，必须得把减重数据披露出来，具体数字我就不说了，直接上图。

肥胖1期试验好不容易做出来的惊喜没了，12周减重效果直接腰斩。非糖尿病患者的剂量相关性还是没有，但是糖尿病患者又做出剂量相关性了。

数据打了个对折不说，还自相矛盾。这到时候进了3期，用哪个剂量做？可以说，这个试验做完，不仅没把药物摸清楚，还越做越糊涂了。回头又得做条件分析，找出NASH与减重效果削弱之间的关系，再找一下糖尿病患者高剂量组减重效果更好，是“故意的”还是“不小心的”。

反正Altimmune这波操作，把本来简单的事情弄的非常复杂。你说你做NASH就做NASH呗，把肥胖带上干什么。

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24个临床结果全部自相矛盾

在一片祥和的资本寒冬里，时间又过去了半年，Altimmune终于披露肥胖的2期临床数据了，虽然是中期分析，但新闻稿依然将其描述为“积极结果”。

为了庆祝这个积极结果，公司专门准备了一个详细的PPT给投资者汇报，所以关于这次试验的背景，我们有了更详细的数据。

先上试验结果。

这个试验结果乍一看没什么问题，但仔细一看，大家发现了一个有点细思极恐的事：对比1期临床12周的数据，这个药，好像吃到第24周的时候，没什么疗效变化啊。

这下可坏了，别家的药都是越吃效果越好，怎么pemvidutide吃12周就到瓶颈了？只看1.8mg剂量组的数据，减重效果还往下掉了。

剂量相关性倒是做出来了，估计跟改变了用药方式有关，2.4mg剂量组变成滴定用药了。

不过，随着老问题的解决，新问题又接踵而至。之前的1期临床结果，pemvidutide没有什么安全性、耐受性的问题，但是当用药时间到了24周之后，2.4mg剂量组不良事件比例激增。

要是用24周的2.4mg去PK 12周的1.8mg，还勉强算得上是变强了，但是安全性风险也增加了，还是没解决原来的问题：用哪个剂量进3期？

更尴尬的是，与肥胖2期临床数据一起披露的，还有合并糖尿病的1期临床，这次Altimmune倒是吸取了NASH的教训，没把两个试验拧成一个做。但是结果依然不理想。

试验做到这，其实效果变弱都是次要的了，关键是又跟前面的数据矛盾了。我们把减重1期，NASH 1期和这个合并糖尿病的1期临床结果合起来看。

NASH对pemvidutide减重效果的削弱，基本能确认，但是糖尿病对pemvidutide减重效果的影响，能看出来是增强还是削弱吗？

别人试验做的越多，对药就越了解。Altimmune是试验越做越糊涂，如果没有更多分层分析的话，基本上啥有效结论都得不出来。

换句话说，这几个试验，只看现有数据，就是白做了.....

3结语

临床试验表现优秀，然后股价大跌，这种事情虽说不合理，但也挺常见，背后的原因五花八门，大多是“非战之罪”。

但是像Altimmune这样，一公布结果股价就大跌的还不多见，更不多见的是，做了4个临床试验，结果都互相矛盾。

我就算再相信pemvidutide是一款好药，也得想想，能不能信得过你的临床团队啊。

参考资料：

1、https://endpts.com/altimmunes-shares-halved-after-interim-look-at-phii-weight-loss-drug-data/

2、Altimmune官网

3、https://clinicaltrials.gov/

4、其他公开资料

封面图来源：电视剧《亮剑》

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