15:1反对加速批准上市！FDA专家咨询委员会再次质疑奥贝胆酸安全性...

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作者 | 辰公子

文章来源 | 药时代公众号

封面如来源 | 网络

2023年5月19日，FDA召开胃肠道药物专家咨询委员会（Gastrointestinal Drugs Advisory Committee Meeting，GIDAC）会议，讨论Intercept的核心产品奥贝胆酸（OCA）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）适应症上的应用。

早在今年1月19日，Intercept就递交了OCA在NASH适应症的NDA申请，FDA将PDUFA日期定在了6月22日。因此，本次GIDAC会议的结果可能会对OCA的审批结果产生重要影响。

会议进行了8个多小时，并对两个议题进行了投票表决，分别为：

1、根据现有临床数据，2/3期NASH患者使用25mg OCA的获益是否大于风险？

2、在对OCA的3期临床试验747-303的临床结果保持密切关注的前提下，以下两种对OCA的审评态度，你支持哪一种？

• A：根据现有数据，加速批准OCA

• B：推迟加速批准，直到747-303临床试验数据递交，届时可考虑传统途径批准。

最后16位专家对两个议题进行了投票，投票结果分别为：

1、12：2（另有两票弃权），不认可25mg OCA对NASH的获益；

2、15：1，认为应当推迟加速批准OCA的上市申请。

可以说，这款NASH新药的上市前景非常不乐观。

NASH是一种进行性的代谢性疾病，由肝脏脂肪堆积造成，是脂肪肝的进阶疾病，病程越久，炎症引发的纤维化越严重，最后会发展成肝硬化或肝癌。

NASH是目前唯一一个可称为“无药可治”的慢性病，预计2025年全球NASH领域的市场规模可达400亿美元。

Intercept的OCA是最有希望攻破NASH大门的药物。

      安全性仍存疑

早在2019年9月，Intercept就向FDA递交了OCA的上市申请，但却因高剂量组高达51%的瘙痒发生率而受到质疑，再加上其他的潜在心血管风险，遭到FDA的拒绝。

FDA要求其补充额外的有效性和安全性证据。Intercept对其正在进行的3期临床试验REGENERATE，即FDA提到的747-303试验进行了后续的研究和分析。

在5月17日，会前2天，Intercep发布了一份公开声明为自己呼吁。声明中表示，OCA在NASH中的安全性数据数据是目前最大的，其3期临床研究已经纳入了2860名患者，其中近1000名使用OCA长达4年。

但GIDAC会议上的专家们却不这么认为，会上大部分的讨论都集中在了安全性问题上。

“如果只看临床试验的数据，会觉得这款药物很有希望，但如果讨论风险获益问题，事情就会变得复杂。”爱荷华大学教授Christopher Coffey的评价直指问题核心。

OCA的3期临床试验有2个剂量组，分别为10mg的低剂量组和25mg的高剂量组，25mg剂量组

会前FDA披露的文件里就对OCA 25mg剂量组的不良反应表示了担忧，一方面，其不良反应可能会加剧NASH合并症的发生，另一方面，也会给有代谢综合征表现的患者带来新的合并症。此外，OCA 25mg组还有严重的“药物性肝损伤信”信号。

参考资料：

1.https://endpts.com/fda-committee-votes-against-approval-of-intercepts-nash-drug/

2.https://www.fiercepharma.com/pharma/intercepts-nash-dreams-crash-after-fda-expert-panel-votes-against-ocalivas-benefit-risk

3.FDA官网

4.Intercept官网

5.其他公开资料

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