68周减重17.4%！「口服」司美格鲁肽减肥试验3期结果出炉，又要颠覆赛道了？

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作者 | 辰公子

文章来源 | 药时代公众号

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口服司美格鲁肽，正宗的用于肥胖人群的临床试验结果出来了。

2023年5月22日，诺和诺德公布了3a期临床试验OASIS 1的主要结果。OASIS 1共纳入667例患有肥胖/超重并伴有至少一种合并症的成年人，分成两个组：口服司美格鲁肽50mg剂量组和安慰剂组。

结果显示，在治疗68周后，口服司美格鲁肽组患者减重15.1%，安慰剂组为2.4%。同时，口服司美格鲁肽组有84.9%的患者体重减轻超过了5%，而安慰剂组仅为25.8%。这个数据相当不错，不过诺和诺德表示，如果所有患者都以105.4kg的基线体重开始，并坚持治疗，口服司美格鲁肽的减重效果将进一步扩大。与安慰剂的对照会从15.1% vs 2.4%变成17.4% vs 1.8%。换句话说，在理想条件下，口服司美格鲁肽的减重数据为：68周减重17.4%，大约18.3kg。单看这个数据，在减重领域似乎并不突出，不过如果回头看两个月前披露的另一项临床试验里，口服司美格鲁肽50mg剂量组“52周减重9.54%”这个数据，可能会感到一丝震惊。怎么差距这么大？

数据大涨的原因

今年3月24日，诺和诺德公布了3b期临床试验PIONEER PLUS的主要临床结果。

这个试验分组比较多，试验组有口服司美格鲁肽14mg、25mg和50mg，其中14mg是已获批的剂量，对照组是安慰剂组。

不过这个试验的受试者是糖尿病患者，主要终点也是糖化血红蛋白（HbA1c）的数据，看的是降糖效果。

降糖数据我们略过，直接看体重变化的数据。

患者基线96.4kg，治疗52周后，14mg剂量组减重4.4kg（约4.56%）、25m剂量组减重7.0kg（约7.26%）、50mg剂量组9.2kg（约9.54%）。

50mg剂量组减重9.2kg，效果是很一般的，跟司美格鲁肽注射版、替尔泊肽、玛仕度肽比不在一个级别，不过这个数据是有一些增长空间的。

按照目前GLP-1类产品临床试验的减重数据看，影响减重结果的有几个方面的因素。

1、治疗时间。用药时间越长，减重越大。

2、剂量。剂量越大，减重越大。

3、患者基线。患者基线体重越大，减重比例越大。

4、是否合并糖尿病。糖尿病患者治疗后的减重效果会弱很多。

PIONEER PLUS试验，患者基线体重96.4kg，比其他减重药物临床试验的患者基线略低；治疗时间52周，不算长；还合并了糖尿病，算是加了三个debuff，给正宗的减重试验OASIS 1留下了充分的空间。

不过OASIS 1的效果也确实有些惊人了。

用明星产品替尔泊肽举个例子。

在降糖试验中，替尔泊肽的减重数据为，15mg高剂量组治疗72周减重15.7%，计算出来的患者基线体重大约99.4kg。

而在减重试验里，15mg替尔泊肽治疗72周减重22.5%，计算出来的患者基线体重大约106.7kg。

也就是说，从降糖试验到减重试验，在经过了“基线体重”和“糖尿病与否”两个因素的调整后，替尔泊肽的减重效果提升了43.3%。

口服版司美格鲁肽除了上述两个因素外，还在减重试验里让患者多吃了16周的药，增加了4个月的治疗时间。

结果就是。以15.1%的数据算，减重效果提升58.3%；以17.4%的的数据算，减重效果提升了82.4%，接近翻倍！

这个数据足以让赛道上的所有人感到威胁。

又要颠覆赛道了？

OASIS 1临床试验的意义非常重大。

先跟替尔泊肽做个对比，根据诺和诺德新闻稿的意思，受试者的体重基线应该是比较低的，所以我们用基线调整后的理想状态数据，即68周减重17.4%。

替尔泊肽72周减重22.5%，绝对值高了5%左右，以105kg的基线估算，大约11斤体重，且由于司美格鲁肽的治疗时间更短一些，这个差值还有缩小的空间。

那么现在摆在患者面前的就是两个选择，A：每天口服一片药，一年半后掉大概36斤肉。B：每周打一次针，一年半后掉大概47斤肉。

多掉11斤肉，和“不用打针”，哪个更吸引患者呢？

反正对于没有过皮下注射经验的非糖尿病患者来说，盲猜口服赢面大。

替尔泊肽此前预计的巅峰销售额为520亿美元，这样一来，至少要分一两百亿给口服司美格鲁肽。

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另一个重要的意义在于，诺和诺德挖掘出了口服多肽药物的潜力。

此前，司美格鲁肽2.4mg注射液的减重数据，根据统计方法不同，有17.4%（常规统计）和18.2%（理想状态）两种结果，与口服版相差无几。

现在的GLP-1双靶点产品，能做得下去，主要是靠靶点优势去分司美格鲁肽的市场。

看上去诺和诺德的步子慢了，还在单靶点GLP-1上死磕，但现在看来，他们的选择是先把口服的路走通。

一旦打通了注射转口服这条路，再开启双靶点产品的研发，可谓是如虎添翼。

诺和诺德表示，口服司美格鲁肽50 mg版预计将于 2023 年在美国和欧盟申请监管批准，全球上市将取决于产品组合的优先顺序和制造能力。

GLP-1的赛道，看来是又要被颠覆了。

参考资料：

1.诺和诺德官网

2.礼来官网

3.https://clinicaltrials.gov/

4.其他公开资料

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