超19亿美元！安斯泰来和睿跃生物达成战略合作，共同开发靶向蛋白降解剂（附近3年蛋白降解领域交易情况）

2023年6月15日，安斯泰来（“Astellas”）和睿跃生物（“Cullgen”）共同宣布，双方已达成一项研究合作和独家选择权协议，共同开发多种创新的靶向蛋白降解剂。

双方旨在将睿跃生物专有的 uSMITE ™靶向蛋白质降解平台与安斯泰来的药物发现能力相结合，开发多种靶向蛋白降解剂。睿跃生物和安斯泰来将进行联合研究，安斯泰来将拥有独家选择权。在临床开发的初始阶段，睿跃生物可以选择平摊成本、利润和损失，并在美国共同商业化合作的主导项目。根据协议条款：（1）安斯泰来向睿跃生物提供 3500 万美元的预付款。（2）睿跃生物还有权在安斯泰来行使与主导项目有关的许可选项后，获得额外的 8500 万美元。（3）如果睿跃生物实现所有项目的所有里程碑，且安斯泰来行使其它许可权，则睿跃生物可能获得超过 19 亿美元的付款。（4）此外，睿跃生物也有资格从安斯泰来获得所有产品商业销售的特许权使用费。

关于睿跃生物

睿跃生物是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发一流的新化学实体（NCEs），用于治疗缺乏有效治疗方法的疾病。

其专有的uSMITE™（泛素介导的小分子诱导的目标消除）平台，将药物设计范式扩展到功能位点抑制之外，使历史上 "不可药用 "的蛋白质能够被选择性地破坏。此外，公司也在对于uSMITE™的泛素蛋白酶体系统进行更多功能的拓展，开发了一系列新的E3泛素连接酶配体，大大丰富了可以用于降解剂设计的工具库。

目前，公司进展较快的全球首创广谱抗癌TRK蛋白降解剂CG001419，已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的IND批准，用于治疗晚期实体瘤。

2023年5月，睿跃生物宣布已获得4000万美元的新融资，将支持公司的技术平台和肿瘤学和其他疾病的靶向蛋白降解剂的内部管道的发展。本轮融资由阿斯利康中金医疗产业基金（AZ-CICC产业基金）领投，并得到了日本GNI集团、信熹资本、锡创投和沃杰资本的支持。

关于安斯泰来

靶向蛋白质降解是安斯泰来的主要关注点之一，2023年1月，安斯泰来制药蛋白降解药部门长早川昌彦表示，“日本有很多低分子药物所需的化学合成专家”，从早期开始就为降解药物的研发和机制阐明做出了贡献。本次合作将扩大安斯泰来的产品组合，为具有重大未满足医疗需求的患者开发新疗法。

关于靶向蛋白降解剂的发展

靶向蛋白质降解技术（TPD）是近年来发展起来的干扰蛋白质功能、维持胞内蛋白质稳态的新技术。与上述技术相比，靶向蛋白质降解技术其可特异性地识别靶蛋白，利用细胞内固有的蛋白质降解途径直接在蛋白质水平降解靶蛋白，提高了敲除靶蛋白的效率以及省略了长时间调控过程中产生的中间效应，为研究由蛋白异常表达引起的疾病提供了新方法，逐渐受到研究者的关注。

其中，泛素—蛋白酶体途径（UPS）是细胞内最重要的蛋白质降解途径，具有高度特异性和选择性，是细胞内环境稳定的关键调节因素，负责降解细胞80%的正常或异常的蛋白，并在细胞周期调控、信号转导、核酸密码翻译等多种生命过程中发挥重要作用，是目前细胞内参与靶向蛋白质降解技术的主要途径。其中，研究最多的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）、分子胶的作用机制都与UPS 有关，二者可通过E3 泛素连接酶，介导靶蛋白泛素化，使其被标记为缺陷或受损蛋白，进而被细胞内的蛋白酶体识别并降解。

目前，除跨国药企和“四驾马车”Arvinas、Kymera、C4 Therapeutics（简称“C4T”）、Nurix外，国内靶向蛋白降解企业的研发也在如火如荼的进行，现将部分企业信息统计如下：

除安斯泰来外，针对蛋白降解领域的交易也在进行中，且呈现逐年增多的趋势；近三年发生交易30余起，其中2023年上半年发生的交易有7起。

封面图来源：123rf

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