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GLP-1创造股市奇迹。
连续两天，两家GLP-1概念股股价成倍数增长，先是Viking Therapeutics股价单日内大涨121%，相当于一天多出40亿美元市值；次日，Vivani Medical大涨270%。
Viking议价的底气
Viking是一家在GLP-1赛道中持续备受关注的Biotech，本次股价暴涨的原因是其核心管线GLP-1/GIP双靶点受体激动剂VK2735读出Ⅱ期临床试验结果，在13周的治疗后，与安慰剂相比，体重减轻最高可达13.1%（从基线减少14.7%）。据海外媒体报道，传言礼来曾有意收购Viking，但双方未就收购价格达成一致。据称，礼来的原出价为40~50美元/股，并无明显溢价。因此Viking决定宣布VK2735的临床数据以拉升股价并增发4亿美元融资，中断礼来的潜在收购。拉升在计划之内，但暴涨如此是否在意料之内？连续大涨两天后，Viking市值已经逼近百亿美元，霸占行业话题榜。以目前VK2735给出的临床数据来看，在减重的主要终点上基本做到了GLP-1/GIP双靶点激动剂减重效果的同品类最佳，不输将礼来推上六千亿美元市值王座、去年热销超50亿美元的替尔泊肽。和单靶点的GLP-1RA相比，效果就更加明显了。此外，VK2735还有一款口服版本正处于Ⅰ期临床阶段，预计即将读出结果。诺和诺德为研发口服司美格鲁肽，寻求解决之道耗费了多年时间，尽管后续通过渗透增强剂SNAC实现了剂型上的优化升级，但其中也多少具有运气成分，成功难以复刻。后续跟进口服GLP-1RA的辉瑞希望通过小分子的方式解决生物利用度问题，但却因严重不良反应事件发生率过高而受挫。双靶点的GLP-1RA常用，而口服版本不常有，这是目前Viking独有的资源，足以凭此傲视群雄。此外VIKING还拥有THR-β激动剂VK2809，已于2023年5月披露其Ⅱb期临床数据，与安慰剂组相比，VK2809（1~10mg）组患者的中位肝脏脂肪含量降低-37.5%~-55.1% （安慰剂组 -5.4%），2.5~10mg组平均肝脏脂肪含量降低-36.8%~-51.7%（-3.7%），VK2809组肝脏脂肪含量至少降低30%的患者比例最高达84.9%。尽管同靶点竞品中，Madrigal的resmetirom极有可能在今年第一季度获批，VK2809没有先发优势，但考虑到NASH的患者规模之巨大，VIKING也依然可以在几年后分得一杯羹。此前Viking就被认为是最有可能在2024年出现兼并购的Biotech之一，公司始终对兼并购保持开放态度，而想要入局减肥赛道，手中却没有够好够快产品的药企巨头依然众多，仍有强烈的合作乃至收购意愿。Vivani Medical的心思
另一家在昨天的美股市场中小出风头的是Vivani Medical，股价大涨270%，盘中曾一度暴涨672%。Vivani的核心管线是NPM-115，一款艾塞那肽微型皮下植入物，可以缓慢、稳定的释放艾塞那肽，实现了每六个月置换一次，且减重数据与司美格鲁肽相当。植入物大概有指甲盖这么大，能否接受见仁见智。艾塞那肽是最早实现商品化的GLP-1RA，需要一天注射两针，在一天一针的日制剂利拉鲁肽获批上市之前有过短暂的辉煌期。在利拉鲁肽时代，姑且还有部分药企想要通过对艾塞那肽进行剂型优化（比如优化成一周一针的微球周制剂）以挑战利拉鲁肽；但随着司美格鲁肽登场，把利拉鲁肽的市场都给挤占干净了，自然大部分优化艾塞那肽的项目都烟消云散了。人们对艾塞那肽剂型优化的期待与日下滑，整家公司股价不如巅峰期的零头的零头。可能是通过艾塞那肽战平司美格鲁肽这种戏剧性的跨时代胜利，重新使投资者燃起了少量兴趣。但目前Vivani已计划将研发重心偏移到NPM-139上——年制剂的司美格鲁肽，不知NPM-139又能否在未来实现通过单靶点的GLP-1RA战平多靶点的GLP-1RA呢？其实，如此“新瓶装旧酒”的操作并不令人意外。考虑到新晋GLP-1大都与司美格鲁肽头对头做效果对比，再玩“艾塞那肽”定会被时代淘汰。或者说，Vivani早就“惦记”上了司美格鲁肽，只是用个专利过期的药物过渡，以证明其植入物的可行性。一是，等待司美格鲁肽专利到期，利用其更优剂型直接站在巨人的肩膀上。这样做的好处是，上市即可直接挤压司美格鲁肽打开的市场份额，除了减重、还有降糖。二是，借此抬高身价，如同Viking那般。只不过Viking的并购价值在于获得多款GLP-1优质产品，实现减重领域的“弯道超车”，特别是对于哪些还未拥有GLP-1减重类产品的MNC，吸引力巨大。而Vivani的并购价值则更倾向与已有GLP-1重磅产品的MNC，年制剂的市场竞争优势是毋庸置疑的，感觉Vivani此举像是在“提醒”诺和诺德，“你看我的价值如何？”总结便是，Viking做的是雪中送炭；Vivani做的是锦上添花。在GLP-1创造财富神话之际，Vivani以身入局，用传统“剂型改造”思路押注GLP-1赛道。这对更多抄作业的公司而言，优化产能、提高安全性等路径是否会是一条更优路径呢？
封面图来源：123rf
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