火视242|Zymeworks：癌细胞的克星——抗体药物与创造的业界新秀

摘要

2016年4月26日，GSK宣布将于与Zymeworks进行第二次合作，实现双特异抗体药物进行开发和商业化。这一交易可为Zymeworks带来高达9.08亿美元以上的收益。在此之前，Zymeworks也吸引了许多巨头的合作。

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Zymeworks于2003年成立，总部位于加拿大温哥华，是一家致力于开发治疗癌症、自身免疫和炎症性疾病蛋白疗法的生物治疗公司。

公司信息

公司网站：http://www.zymeworks.com
所属行业：生物技术公司类型：私人持股总部地址：加拿大 V6H 3V9 BC Vancouver, 540 - 1385 West 8th Ave 

公司以研发“让人重新打量生命科学的创作”著称，并且成功吸引多家业内巨头前来合作：

2015年1月，与新基达成合作。
2015年12月，与GSK达成首次合作。2016年1月，与礼来达成合作。2016年4月，与GSK达成二次合作。

在最新一次合作中，总裁兼CEO的 Ali Tehrani 博士说：“与GSK的新一轮合作将推进公司研发管线中候选药物在今年进入临床研究，其中包括Azymetric™平台产生的抗体ZW25以及抗体药物共轭物ZW33。”
他还表示，此次合作的收益将用于支持公司继续扩大和加强抗体、蛋白质工程以及抗体药物共轭物开发的核心能力。

天生的领导者

Ali Tehrani博士是Zymeworks公司的联合创始人，拥有麻州大学生物科学硕士学位，英属哥伦比亚大学的微生物学和免疫学博士学位，他无疑是一位天生的领导者：在完成他的博士学位期间，他还创立了学生生物网络，为此他获得2002杰出领导科学成就奖。现在还一直是学生生物网络的董事会成员。
目前，Ali Tehrani博士担任公司总裁兼首席执行官。从2003年Zymeworks创立到现在，Ali Tehrani博士一直是Zymeworks公司的核心成员，他负责天使融资、监督公司的技术操作和专利申请。

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Zymeworks公司现在专注领域有：基因工程抗体，双特异性抗体，血清半衰期，蛋白质工程等方面。

基因工程抗体

 自从1984年第以来，新型基因工程抗体不断出现，如人源化抗体、单价小分子抗体（Fab、单链抗体、单域抗体）等，现在还出现了双特异性抗体。

而该公司Azymetric™平台，在这方面拥有一流的技术。Azymetric™的抗体自然地组装成一个分子，拥有两个不同的Fab域。也就是说Azymetric™平台产生的双特异性抗体，它们的结构域也是由特殊的重多肽链和轻多肽链配对组合而成的，它可以迅速筛选靶点，显著缩短药物的开发时间。

蛋白质工程

在蛋白质工程方面，Zymeworks公司绝对不是等闲之辈，现在市场上有名的ZymeCAD就是他的杰作。
这是一个蛋白质建模和结构引导的蛋白质工程的综合平台，由一套专有算法组成，包含许多用来构建和纯化蛋白质的工具，合并来自有关系的蛋白质同源序列的数据等多样性来源的结构数据，试验性的绑定信息和突变分析，例如丙氨酸分析。
众所周知在Zyme工作过程中蛋白质系统的高质量结构模型是蛋白质设计的关键组件，ZymeCAD包含专有确定性和随机模拟样品在靶系统内的变化，包括蛋白质骨架，侧链，结构域构象的变化。
所以，这个平台因为拥有以下5点优势，已经被广泛的运用到现实生活中药物的开发、优化等产业链中。

1. 开发高质量的蛋白疗法结构模型及其与靶点或其他蛋白质复合物。2. 样品和蛋白的构象动态多样性优化。3. 提供氨基酸突变对天然蛋白影响的关键评判。4. 蛋白质结构表征疗法和靶点在活度（分值）函数标准分析下，经验观测其热力学性质系统。5. 各种治疗细节的动态和活度方面的改进被建模系统实现

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德国Fresenius Biotech/Trion Pharma合作开发的Catumaxomab和Amgenga开发的Blinatumomab顺利获批上市，特别是Blinatumomab仅用2个月就通过了FDA的审查，证明了双特异性抗体在临床治疗中的作用和价值，双特异性抗体已经成为抗体药物发展的重要方向之一。
目前在这一领域领先的Amgenga正是在2012年以11.6亿美元的价格收购了Micromet公司，获得其核心的BiTEs（双特异性T细胞单链抗体）技术平台，才一举在双特异性抗体药物的开发领域脱颖而出，这无疑给了业界一个很好的示例。对于类似GSK这样的产业巨头，合理高效的并购，无疑是保持其创新能力和核心竞争力的有效手段。
而Zymeworks以及Micromet公司也给这技术型创业者们一个很好的启发，在市场竞争日趋激烈的生物制药领域，做好核心技术的研发，自然会有人挥着支票本来加速你的技术转化。
回归到双特异性抗体市场，目前罗氏、阿斯利康、赛诺菲、强生和礼来等巨头无一例外的已经通过并购或合作杀入这个市场。目前已经有近30个双特异性抗体药物在研发或临床实验。而国内这一块的跟进却落后于抗体药物偶联物和CAR-T。目前公开的只有丽珠、信达、友芝友、博生吉等少数几家公司走在前面。但是双特异性抗体在肿瘤治疗领域的突破和进展可能会比CAR-T更为迅速，相信双特异性抗体在未来几年将会是一个持续上升的黄金风口。

大小公司在生物制药领域各有千秋，竞争激烈。除了本期火视观点给出的竞争建议，您认为还有哪些方法可以出奇制胜？双特异性抗体的未来发展您又如何看待？

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