Duang！单基因遗传病的克星来啦！|火视全球272

2016-07-14 周俊火石创造

摘要

基因疗法效用良好，潜力巨大。但为什么至今仍未全面应用呢？这是因为还有许多技术堡垒需要攻克。基因表达载体的研发就是其中最重要的一环。4D Molecular Therapeutics推出了新产品4D-AAV，它给基因治疗领域带来了新的希望，开启了基因私人定制服务的时代。

采编：刘文晓编辑：谢鸣洲审稿：周俊火视观点：周俊
火石创造：firestone-link洞悉全球医健创新创业实践

公司 | 产品 | 火视观点

公司名称：4D Molecular Therapeutics
创立时间：2013年公司属地：美国霍尔顿所属行业：生物科技公司网址：http://www.4dmoleculartherapeutics.com公司CEO：David Kirn核心技术：4D-AAV定制服务。主要解决的医疗问题:研发基因表达载体合作伙伴：Pfizer；Roche；uniQure；AGTC；Benitec；

公司致力于研发并商业转化治疗遗传性疾病相关的基因治疗药品。该公司拥有强大的载体研发平台，可以针对特定组织构建最优载体且该载体不会引起机体的免疫反应。目前已推出了靶向视网膜、心脏、肝脏、大脑、骨骼肌以及肺部等组织的基因表达载体。
4D Molecular Therapeutics是学术界和制药界合作的典型成功例子。加州大学伯克利分校的化学工程师David Schaffer，自1999年来到该校以来一直致力于开发基因治疗技术。4D Molecular Therapeutics立志引领基因治疗行业。4D Molecular Therapeutics不断研发创造有价值的产品。

严格的衡量标准

首先，产品治疗疾病的数目与类型。该公司立志治疗更多的组织类型疾病。
第二，产品的治愈率。目前该公司专注于单基因遗传疾病以及当前患病率较高的复杂疾病。但是，4D Molecular Therapeuticsde 的远大目标是治疗世界上所有人。
第三，公司产品的药效。4D Molecular Therapeutics努力创造真正的变革性产品。期望通过接受4D产品治疗，患者可以治愈疾病并过更好的生活。

商业模式

1、合作或非合作模式的多样性产品研发投资类型类型一：4D公司与高校、医院共同研发；
类型二：4D与合作人共同投资并分享利润；类型三：4D将资金完全授权给合作伙伴管理。

2、最佳的产品研发模式[1]. 多样性的产品研发投资模式特点：多种产品>10；低风险，低花费，产品迅速商业化，单基因遗传疾病；市场趋势(治疗药物已在体内被证实有效)；[2]. 多元化经营：平衡4D自身研发已获准上市产品和4D资金资助研发产品的投资比例；利润分配：有针对性的投资；有效利用合作伙伴的产品生产能力、资金以及关键的实验技术。[3]. 专注于核心技术：AAV载体的发现；AAV载体基因工程；医学转换以及早期临床研究。

领导团队

David Kirn（CEO）David Schaffer（CSO）

二人在基因治疗和病毒载体治疗领域拥有超过15年的经验，但他们专注于不同的方向。David Schaffer博士专注于基础科学的创新和载体的发现技术，而David Kirn博士致力于产品设计、临床研发，生物技术创业企业的发展以及投融资。

公司 | 产品 | 火视观点

4D公司研发出一种强大的基因表达载体研发平台。通过该平台，4D能够为任何患有遗传性疾病的病人私人定制一款专有的基因表达载体，该载体能够靶向患者特定的病变组织，且不引起组织的免疫反应。
目前，4D研发的产品主要针对严重的单基因遗传病，涉及到视网膜、心脏、肝、脑、骨骼肌和肺等多种组织的病变治疗。

技术介绍

腺病毒相关载体（AAV）已成为一个备受青睐的向人体细胞输入有效基因片段的最佳载体。国际普遍认为该载体可以安全的向病变组织细胞输入可表达治疗性蛋白的基因片段。
目前市场上临床开发的几种AAV基因治疗产品的使用率较低，甚至有些被发现为室内污染物或猴子感染物；有的因没有可作为靶向位点而被废弃。
然而，4D-AAV载体的出现解决了所有的困境。采用该载体制成的产品激发了基因治疗领域的巨大潜力。目前，4D已经可以为患者打造特殊的符合病人体制与需要的专一载体。这一特点大大的改变了当今基因负载载体市场。
4D-AAV具备以下特点：

（1）高效的基因摄入。目前已设计出针对肺、眼部、免疫细胞、大脑以及其他人体重要组织与器官。（2）高效的基因传递。载体进入组织细胞的方法更加安全有效。（3）靶向细胞的专一性。该载体避免了接触正常的非病变的细胞，从而提高了效用并避免了多种潜在危险。（4）抗免疫性。与第一代载体不同，4D载体不与患者血液中的抗体反应，从而表现出抗抑制或中和的特性。

基因负载载体的演化与专有定制过程：

公司 | 产品 | 火视观点

1基因治疗开启了药物治疗的新时代

基因治疗开启了药物治疗的新时代。无毒性载体携带有效功能基因进入机体从而纠正由于细胞基因突变引起的蛋白质组错误，最终达到治疗遗传性疾病的目的。其中，至关重要的一环就是负载载体的研发。载体必需具备以下特征才能被推广：无毒性；不引起机体的免疫反应；临床验证；有效荷载基因片段。

24D 的核心竞争力

与目前的可用的载体相比，4D AAV vectors有非常显著的优势。
a. 特定靶向病变组织的专有载体：AAV2、AAV8 以及 AAV9等载体被发现是实验室污染物甚至为猴子感染物。而4D- AAV经过了针对特定组织的临床研究验证，更加科学合理。
b. 4D- AAV是从载体库定向筛选演化而得：载体库包含1亿种4D- AAV变体。而市面上的普通载体是血清中提取而来。4D- AAV的多样性是普通载体的100万倍。
c. 优化载体：在多种优化机制下，4D- AAV定向演化成针对靶组织的最佳载体。
d. 抗性规避：4D- AAV可不引起机体体液免疫的攻击。这一特性可以使患者得到更好地治疗。普通载体往往会引起患者的免疫反应。
e. 专利性强：4D- AAV是从包含1亿种4D- AAV变体载体库中定向筛选而得，物质成分清晰，并已获得专利。而从血清中获得的普通载体会引起一系列的专利纠纷问题。
f. 研发资金充沛：载体演化平台是由4D公司的创始人David Schaffer在伯克利大学研发。超过1500万美元资金投入该平台研发。