抗体懒散不要慌，激动剂帮它转阳！|火视全球273

摘要

 如果说免疫细胞上的T0ll样受体（TLR）是人体免疫系统的眼睛，能够监视与识别不同疾病相关的分子从而抵御疾病，那么Dynavax公司的产品就是能够擦亮免疫细胞的眼睛，让其更好工作的好伙伴。

采编：冷晓玲；排版：谢鸣洲；审稿：周俊；火视观点：周俊
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公司名称：Dynavax Technologies
公司属地：美国加利福利亚州所属行业：生物制药公司网址：http://www.dynavax.com公司总裁：Eddie Gray核心技术：TLR9刺激剂制备技术融资渠道：美国纳斯达克证劵交易市场

Dynavax公司是一家基于T0ll样受体（TLR）的生物学原理，在感染、炎症性疾病和肿瘤等领域研发新型疫苗和药物的生物制药公司。截至3月31日，第一季度的营收约为90万美元，较去年同期增加30万美元，增长率为50%。然而，Dynavax公司的第一季度亏损约为2600万美元。目前，Dynavax公司拥有1亿6680万美元的现金、现金等价物和有价证券。

管理团队

公司CEO: Eddie Gray公司CSO: Robert博士

Eddie GrayGray在2013年经Dynavax公司的董事会批准被任命为席执行官。在加入Dynavax公司之前，Gray先生是葛兰素史克制药公司高管团队成员之一。Gray先生曾在伦敦大学获得了化学学士学位，在英国克兰菲尔德管理学院的管理学学士学位。
Robert L. CoffmanRobert博士是Dynavax公司的首席科学官，也是公司的副总裁。Robert博士曾是美国美国国家科学院和美国微生物学院的一员从事科研工作。他和同事Tim Mosmann博士共同发现了的辅助性T细胞的主要亚型，分为Th1和Th2细胞，并阐述了两种细胞在细胞因子的表达和功能的方面的主要差异。汤森路透据此把Robert博士和Tim Mosmann博士评为该年度的引文桂冠奖得主。

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Dynavax公司的产品在免疫佐剂的基础上分为三大种类，分别为乙肝疫苗、肿瘤免疫治疗药物和免疫相关疾病药物。Dynavax公司的免疫佐剂是基于合成的DNA序列，通过T0ll样受体9（TLR9）来激活人体的固有免疫。所以，也可以说Dynavax公司是通过基因学的方法进行免疫治疗。
乙肝疫苗HEPLISAV-B™是Dynavax公司的明星产品。HEPLISAV-B™不是一款简单的乙肝疫苗，其成分包含乙肝表面抗原和Dynavax公司独有的免疫佐剂TLR9激动剂。HEPLISAV-B™已经通过临床Ⅲ期试验，经美国FDA批准，计划于2016年年末上市。
肿瘤免疫治疗药物SD-101目前处于临床Ⅰ期试验。SD-101本质上是TLR9的刺激剂，是通过活化TLR9信号通路，快速生成干扰素α，进一步刺激自然杀伤细胞，阻断免疫抑制，促进Th1+细胞和CD8+ T细胞归巢到肿瘤实现免疫杀伤效应。
免疫相关药物Dynavax公司和阿斯利康制药公司联合开发的AZD1419是一款治疗哮喘的新型的药物，诱导干扰素的形成进而调节基因的表达，改变对环境过敏原（如屋尘、花粉等）的基本免疫反应过程，进而促进哮喘症状持续减轻。AZD1419已通过临床Ⅰ期试验，表现出良好的安全性和耐受性。

核心技术

T0ll受体（TLRs）是人体固有免疫系统中可引起强烈免疫反应的关键受体。
人类基因组能编码10种TLR，它们在结构上是相似的，但功能上可以区别出病毒或细菌的不同部分。其中4种TLR能识别DNA或RNA，他们能被摄入细胞内的微生物的基因物质所触发。
Dynavax公司研究出能选择激活或抑制特异性TLR受体的合成寡核苷酸片段(DNA片段)，通过TLR受体来激活或抑制免疫反应。这种方法能为新型疫苗和治疗性干预措施提供多种可能。

Dynavax公司的专有技术平台主要关注TLR9刺激剂的研发。因为TLR9主要是在一些特定的免疫细胞，包括浆细胞样树突状细胞和B细胞。TLR9刺激剂因而不会引起全身免疫系统的普遍激活，只会集中激活特定的T细胞和B细胞。

竞争优势

Dynavax公司已经开发了多种专有的TLR9激动剂组合物和制剂。TLR9激动剂1018就是其中一款，它被装备在Dynavax公司即将上市的明星产品乙肝疫苗HEPLISAV-B上。
在2015年底，Dynavax公司完成了与Engerix-B®（目前市场主导的乙肝疫苗）在18岁-70岁人群中的临床疗效对照的临床Ⅲ期试验。
在2016年年初，该报告显示，相对于Engerix-B®，Dynavax公司的HEPLISAV-B™在18岁-70岁人群中，特别是该年龄段的糖尿病人中，有较高的血清乙肝病毒抗体转阳率。

在后续的研究中发现，Dynavax公司的HEPLISAV-B™相对Engerix-B®在病态人群如慢性肾炎等免疫力低下的患者中有较高的血清乙肝病毒抗体转阳率。因为HEPLISAV-B™不仅含有疫苗的主要成份乙肝病毒表面抗原，还有Dynavax公司独有的TLR9激动剂1018。TLR9激动剂1018能激活免疫系统反应，更快地产生抗体。
所以，Dynavax公司的HEPLISAV-B™只要在一个月内接种两个剂量单位的疫苗就能产生有效而足够的血清乙肝病毒抗体，和目前市场上需要6个月内分三次接种的乙肝疫苗相比，具有明显的优势。

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1乙肝病毒简介

乙肝病毒(hepatitis B virus ,HBV) 为嗜肝病毒，全世界超过3亿人受到乙肝病毒的感染，患上慢性肝炎，进而发展成肝硬化,甚至肝癌。
HBV 是一个包裹着的部分双链环状DNA分子。HBV 分子最外层为S和preS 基因编码的大蛋白、中蛋白和小蛋白，它们插入脂双层，形成包膜， 里面是核心抗原蛋白形成的核衣壳，包裹着部分双链DNA 分子。 

HBV结构示意图

2Dynavax乙肝疫苗优势显著

目前市场上的乙肝疫苗大多数需要接种三次才能形成有效的血清乙肝病毒抗体浓度，而且三次接种的时间跨度较长，往往超过6个月。因而很多人没有完完整整地完成三个接种疗程，疫苗的免疫效果受到影响。
Dynavax公司的HEPLISAV-B™只需在一个月内接种两次一定剂量的疫苗就能形成有效的免疫效果。我们可以预见Dynavax公司的HEPLISAV-B™具有很大的市场潜力。
尽管Dynavax公司接连亏损，但经过三期临床试验和经美国FDA批准将要上市的HEPLISAV-B™必定在广阔乙肝疫苗的市场上领跑，成为Dynavax公司的现金牛。

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