G20 系列之浅谈以色列生命医疗创业现状及发展
引 言
说起以色列，大多数人想到的可能是常年带着战火、神圣而又复杂的隐秘国家。然而，这个国家却是一个实现了民主、富有创新精神、科学研究相当繁荣的国家，在生命科学领域也发展迅速。
一说到以色列，大多数人脑中略过的是一个位于地中海东南海岸及红海亚喀巴湾北岸，北靠黎巴嫩、东濒叙利亚和约旦、西南边则是埃及的常年带着战火和苦难的国家。其首都耶路撒冷是三教圣地，神圣复杂而隐秘。
然而这个意为“与上帝角力者”的国家却是中东地区最成功的国家，是该地区唯一真正实现民主的国家，也是发明创新和企业精神的中心，历史上诞生了爱因斯坦、弗洛伊德、海涅、拉斐尔等一批伟人。这个只有800万人口的国家，2014年人均GDP为37000美元（中国是7600美元），排在全球第25，其高科技产业的产值占工业总产值的50％以上；他的R&D占比全球最高，超过美国、英国、德国等，被称为“世界硅谷”。人均医疗器械专利数全球第一，人均科研论文数和人均专利数世界第三，每万人中有近150名科学家和工程师全球第一。在以色列历史上共产生过12名诺贝尔获奖者。
这个曾经给世界带来无人机、可吞入摄像机、太阳能窗以及QQ前生ICQ即时通讯程序等高科技的国家，在生命科学领域方面更是发展迅猛。也许很少有人知道，全球四分之一的成功生物技术解决方案都有着以色列研究的身影，每三个科学家里面就有一个从事生命科学领域的研究。在以色列，生命科学的研究占据了全部科学研究领域的50%。
今天就让我们一起走入这个传奇的国度，揭开被誉为“硅谷第二”的以色列在生命医疗行业的神秘面纱。
生命科学前沿研究领域
根据以色列高科技产业组织（IATI）最近在2015年IATI生物医药年会上发布的数据，以色列目前有1380家生命科学公司，其中医疗器械类公司有725家，约占53％；生物科技和制药类公司有317家，约占23％；数字或移动医疗保健类公司有285家，约占20％。 下面我们从公司占有比最高的三类剖析以色列的生命科学前沿研究。
1医疗器械类
以色列是世界领先的创新医疗器械发展中心之一，世界主要医疗器械生产商如通用电气、菲利浦、西门子、波士顿科学、强生等均在以色列设立了研发中心。多数医疗器械公司集中于治疗心血管及周边血管疾病、肿瘤、神经退化性疾病及其他与年龄有关的疾病领域（如眼科和骨科等）。
医疗器械产业中最主要的产品是治疗器械，生产这类产品的公司占医疗器械公司总数的41%，其次是诊断、成像和监测设备部门。2011年，以色列医疗器械市场规模达9.13亿美元，比叙利亚、约旦、黎巴嫩等邻国的医疗器械市场加起来还大。以色列人均医疗器械费用支出为123美元，直追美国等发达国家。以色列的医疗器械行业之所以会如此欣欣向荣，主要有三个发展特点：
1. 以色列重视该行业的研发
例如以色列“头牌”医疗器械科研机构Technion Israel技术研究院成立于1966年，在以色列技术研究与发展基金会的资助下，该机构经过近半个世纪的发展，已成长为中东地区最大的保健与诊断类产品，科研与生产中心之一，其科研队伍也从成立之初的仅一二十人发展到而今的上千名高级科研人员。
2. 大型小型医疗器械开发同时抓
以色列医疗器械研发机构并不都从事大型医疗器械开发，这是因为研发大型医疗器械需要投入巨额经费，这绝非中小型科研机构所能承受。实际上，一些小产品同样能赢得大市场。例如，牙周炎是全球发病率最高的一种牙科疾病，以色列希伯来大学下属的YISSUM科研公司开发出世界上第一只用于治疗牙周炎的植入性微芯片。该产品长度仅十几毫米，植入后可在牙龈内缓释药物，抑制有害微生物在牙龈内生长、控制牙周炎病情，植入后无需取出，一年可带来1.4亿美元销售额。
3. 跨国深度合作
近几年，以色列的医疗器械行业吸引了大量的外商投资，且呈逐年递增的趋势。投资形式主要为风险投资基金、首次公开募股和美国以及国际大型企业的直接投资。
2生物科技和制药类
创新国度以色列的生物医药技术也是闻名于世。以色列的生物技术渊源可以追溯到1901年成立的Teva制药公司，当时Teva只是一家以进口药物为主的企业。如今，Teva不仅是以色列最大的制药公司，也是全球十大制药公司之一。虽然Teva以生产非专利药物而闻名，但它致力于将以色列本国研制的新药推向市场，包括治疗多发性硬化症药物Copaxone，以及治疗帕金森氏症药物Azilect等。
Teva的成功给以色列生物技术的发展带来了深远的影响，例如，保护和维护本国生物技术于它的羽翼下，培养本国的管理人才等。希伯来大学伊萨姆技术转让公司总裁亚科伊·米切林（Yaacov Michlin）认为，以色列生物技术成功的关键先是开办小公司，然后引起大型制药公司的关注。以色列小公司数量之多非常惊人。
以Pluristem公司为例，其拥有员工140人，几种胎盘细胞疗法已进入临床二期，其中包括两种用来治疗罕见疾病的药物，可望在不久之后进入三期临床。而BioLineRx公司只有50个员工，但已有6种药物进入了临床试验阶段。
3数字或移动医疗保健类
作为全球在信息通信技术、移动和网络技术领先的创新中心，以色列在医疗信息化和数字健康领域扮演着重要角色。在以色列，至少有285家公司活跃在医疗信息化、电子病历、商业分析和数字健康这四个领域。
过去四年，共有144家医疗信息化和数字健康公司在以色列诞生，平均每年36家。66%的公司（188家）都只有不到10名员工，大约1/4的公司（75家公司，26%）拥有10~50名员工，只有8%的公司（22家）雇有超过50名员工。
数字健康生态系统不仅仅有患者、医疗机构和医保公司，还包括数字设备制造商、移动运营商、软件公司、半导体生产商和消费者品牌等等。
“传统”的以色列生命科学行业的公司主要开发产品、医疗设备和药物，很少开发直接面向消费者的产品。新的商业模式需要传统医疗服务提供者和市场新兴力量共同合作。不过在医疗信息化和数字健康领域，我们发现很多以色列公司开发直接面向消费者/患者的产品，也就是我们经常说的B2C或者B2B2C。
生命科学领域在创业初期的风险相对较高，而以色列政府为了让更多创业公司存活下来，他们实行的方案是“风险分担、收益不共享”，也就是说，政府为进入到孵化器的企业提供两年的软贷款——如果创业失败，贷款不需要偿还；成功了连本带息、以很低的利息把政府的贷款还回来，政府可以用这些钱去扶持新的企业。
以色列于2011年颁布了“天使法”（angel law），鼓励早期的投资行为，进入孵化器的项目为期2年，取决于项目所属行业，这两年的总扶持预算范围在50到80万美元不等，15%的预算来自孵化器本身，85%来自政府。
从1991年到2013年底，以色列政府扶持了1900多家创业公司，累计投资超过7.3亿美元。目前已经有1600家公司离开了孵化器，这些公司中的60%已经成功的拿到了风投。到2013年底，已经毕业的初创公司中有35%仍然在正常运行，共从风投那里拿到了超过40亿美元。
此外，像针对在上文中提到的YASSUM这样专门从事医疗器械小产品研发的科研机构为何在以色列也能成果累累呢? 据业内人士分析，答案不仅在于以色列拥有一流的科技人才，更重要的是，政府主管部门发挥了很大作用。
以色列科学与工贸部等主管产品研发工作的政府部门在上世纪90年代设立了一项名为“MAGNET”的基金，专门用以资助中小型医疗器械新品研发。该基金年拨款两亿美元，这对于一个人口仅780万人的小国来说是非常可观。不过，并非有关科研机构都能享受MAGNET基金资助——该基金只针对最具市场前景的新型医疗器械，如光电医疗器械产品、新型医用诊断试剂等的研制进行资助，并帮助其顺利上市。
业内人士一致认为，为医疗器械及生命科学领域的公司提供创新源泉的是以色列的一些医学中心和七所大学（希伯莱大学、海法理工大学、特拉维夫大学、海法大学、巴伊兰大学、本古里安大学和魏茨曼研究所）。
以色列大学的学术力量位于世界前列，7所主要大学和研究机构承担了65％的生命科学研究。每所以色列大学都有自己的科技转化公司，负责对本校科学家发明成果进行分析、专利注册和知识产权保护，与企业界进行谈判，吸引企业对相关研发进行资助和将科研成果进行商业化转化。
以色列国家政策研究机构——塞缪尔·尼曼研究院和科技部2013年联合发布的报告中指出由以色列研究人员在2007-2011年间发表的58210篇学术论文中有45％是来自生命科学领域。
其中，耶路撒冷希伯来大学（The Hebrew University of Jerusalem）始建于1918年，1925年正式开办。其创办者包括著名物理学家阿尔伯特•爱因斯坦、神学家和哲学家马丁•巴博，以及精神分析学家西格蒙德•弗洛伊德。
希伯来大学是以色列的顶尖学府和领先的科研机构，在以色列大学中排名第一，全球排名21，共有8位诺贝尔奖获得者。它是犹太民族的第一所大学，同时也是犹太民族在其祖先发源地获得文化复兴的象征，是以色列最高学府，被称为“中东的哈佛”。
该校及其附属的哈达莎医学中心创建的由斯坦福大学指导的生物设计：医学创新计划(BioDesign: Medical Innovation program)是以色列第一个学术型医疗创新加速器。项目接受在医疗、生物工程和经济方向出色的学生，指导他们在科学和实践方面为市场注入新鲜力量。
目前已有的项目有： SAGIV，一个半自动的掌上器械通过红外瞄准和电传感，实现快速安全的静脉插管，市场目标为9千万美元。另一个项目称为GuideIN 试管。是一个机器人插管装置，可以自动导航入肺部，市场目标为30亿美元。在今年2月，该项目成员开发了一种被称为SenseGo的袜子，袜子上含有数十个微加工的压力传感器用于监测糖尿病病人患有足溃疡的风险。
图片来源于糖尿病网
特拉维夫大学（Tel Aviv University）是以色列最大、综合性最强的高等教育机构，并推动了干细胞、生物物理学、生物信息学等新兴学科的发展。特拉维夫大学的科学家还同约翰逊等制药公司合作研发新药、改善医疗技术。特拉维夫大学的科学家及17家附属医院的临床医生总数达1400名，服务于两百万民众，构成了以色列最大的医学研究框架。
以色列海法理工大学（University of Haifa）的研究人员曾开发了一种新装置，直接帮助心脏供血。该装置可帮助充血性心力衰竭者，供应多达30％的心脏血液输出。
由于以色列本地市场的局限性，使得拥有先进技术资源的以色列创业公司不断向外寻求合作机遇。
强生公司收购了提供了心内诊断和治疗解决方案的以色列医疗器械公司Biosense；针对床旁检测和NESS（神经肌肉电刺激系统）开发了多媒体信息解决方案的Contec Medical；因神经障碍而导致瘫痪的患者提供了技术解决方案的NESS。
波士顿科学公司收购了致力于开发创伤程度最小的有创癌症治疗的Mel–Medical Enterprises Group；专门从事医疗内窥镜系统的设计和开发的Sightline；开发一种植入式神经调节素的BrainsGate等等。
中国的东软集团收购以色列Aerotel公司，纵向整合医疗机构的服务资源；复星医药收购了医用激光、光子、射频及超声器械生产厂Alma Lasers公司；李嘉诚的Horizons Ventures已投资了包括Waze、Kaiima、Onavo、everything.me在内的23家以色列公司。
以色列最著名的医疗器械公司是以色列吉文成像公司（Given Imaging）。该公司通过开发、生产和营销用于检测肠胃失调的创新、患者适用产品，重新定义了肠胃诊断。Given诊断系统，是能够自然吞咽的PillCam视频胶囊内窥镜，用于小肠的PillCam SB和用于食道的PillCam ESO均获得美国FDA批准。该公司于1998年成立，在2014年三月前，该公司在纳斯达克和特拉维夫证券交易所双重上市。现被Covidien公司所购，成为一家私人公司。
医疗大数据挖掘平台——Treato公司，针对Facebook、Twitter以及某些医患论坛上发布的信息，可以进行自动地收集、索引和分析并从中提取相关信息，获得有关药物副作用和处方模式信息。虽然现在对冲基金也开始购买Treato报告，但是主要客户还是制药公司，还有一些金融公司。目前Treato是世界上最大的此类信息库。公司已融资1400万美元。
高新医疗技术公司Ornim 创立于 2004 年，总部位于以色列卡法萨巴，有超过30名工程师和医师组成的研究团队专注于临床阶段的研发工作，并致力于组织和脑血流灌注领域高质量医疗器械的配发。公司开发的先导产品 c-FLOW™ 非侵入性患者检测系统通过了美国药监局的审核许可，该产品建立在公司专有的 UTLight™ 技术基础之上，将超声脉冲与近红外光相结合，能够进行人体大脑或其他肌肉组织的血流变化测量工作，为医生提供了独特的监护解决方案。
对于任何需要全身麻醉的外科手术或是其他具有脑血流量波动风险的重症（如中风、休克、脓毒病、脑水肿和创伤性脑损伤等）护理解决方案来说，脑血流量（CBF）的评估都是一项重要的临床验证指标。使用 c-FLOW™ 系统来监测 CBF，可以避免神经损失还可以在其降到最小化的时间内进行早期干预计划的实施，从而改善患者治疗效果，大幅度降低医疗费用。
近日，医疗技术公司 Ornim 宣布获得 2000 万美元 C 轮融资，本轮融资由上海鸿时医疗健康产业基金领投，现有投资者 OrbiMed 和 GE Ventures 等参投。
以色列生命科学产业不断发展创新以及商业化的成功，与其一流的科研水平、政府的政策支持、企业的创新精神、多元的资本供给推动密不可分。
作者：浙江大学生物学博士 李悦
素材来源：
[1] 以色列时报： http://cnblogs.timesofisrael.com/
[2] 中华人民共和国驻以色列国大使馆经济商务参赞处：http://il.mofcom.gov.cn/
[3] 耶路撒冷希伯来大学医疗创新计划：http://www.biodesignglobal.com/cn/index.html
[4] 以色列Treato公司官网： https://treato.com/
[5] 以色列Ornim公司官网：http://www.ornim.com/about/
[6] 以色列Given Imaging公司官网：http://www.givenimaging.com/Pages/splash.html
[7] 生物探索：http://www.biodiscover.com/news/politics/102714.html
[8] 奇点网： http://www.geekheal.com/israel_innovation/
[9] 36Kr：https://36kr.com/