Advaxis凭什么获得美国FDA的SPA资格？
引言
肿瘤是人类的头号杀手，肿瘤治疗也是医疗界最为关注的领域，是时下全球的研究热点。而Advaxis公司是如何在众多的肿瘤治疗公司中脱颖而出，先后得到Amgen Inc、 AstraZeneca Inc、Incyte Inc等大牌公司的投资或者合作，还使其AXAL系列产品AIM2CERV获得FDA的特殊试验方案评价(SPA)资格的呢？
火石特约记者：张昭勇
公司
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公司名片
公司名称：Advaxis Inc
创立时间：2002年3月
公司属地：美国新泽西普林斯顿
所属行业：肿瘤免疫治疗
公司网址：http://www.advaxis.com/
公司总裁：Daniel J. O'Connor
核心技术：有活性的减毒李斯特菌的免疫疗法（Lm Technology）
主要产品：axalimogene filolisbac(AXAL)、ADXS-PSA、ADXS-HER2
公司简介
Advaxis是一家专注于使用活的LM( Listeria monocytogenes, 李斯特菌)科研平台的新型肿瘤疗法的发现、发展以及商业化的公司。公司产品中使用的LM都是经过减毒的，能分泌抗原和辅助性融合蛋白，刺激患者的免疫系统(特别是T细胞)，产生一个针对分泌出的抗原的免疫应答反应。如果抗原是癌症细胞特有的，则会产生一个有针对性的消灭肿瘤的免疫反应。
公司目前有超过15个处于不同研究阶段的产品，这些都是公司与其他公认的优秀的合作伙伴的合作产物，其合作伙伴包括：英国国家癌症研究院、温莎研究所、宾夕法尼亚大学以及国土安全局。
公司CEO
Daniel J. O’Connor 是Advaxis Inc.的总裁、首席执行官和董事，他有着20余年的行政、法律和生物制药行业的管理经验，包括在 ImClone Systems, PharmaNet和 Inventiv Health任高级领导职务。作为Advaxis Inc.的CEO，Mr. O’Connor带领着Advaxis转变成了一家领先的肿瘤免疫公司。
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商业模式画布
传统的免疫系统无法战胜癌症有以下的原因：一是免疫系统无法辨别癌症细胞；二是癌症细胞成功抵抗免疫系统的破坏。Advaxis Lm Technology正在研究和设计由质粒引导的肿瘤特异性免疫反应技术，具体的作用步骤如下：
A、进入抗原呈递细胞的减毒李斯特细菌引发强大的免疫反应，带有质粒的李斯特菌会产生一种融合蛋白——tllo-TAA。
B、 TAA活化肿瘤特异性的细胞毒性T细胞
C、tLLO造成肿瘤微环境中Treg和MDSC功能的丧失，减少肿瘤的保护性屏障，从而起到杀伤作用。
关键词缩写：APC，抗原呈递细胞；Lm，李斯特菌；MDSC，髓源性抑制细胞；TAA，肿瘤相关抗原；tLLO，截断溶血素O；Treg，调节性T细胞
主要产品
AXAL在之前的几个临床试验中显示出了前景良好的抗肿瘤活性和耐受性。在2016年6月AIM2CERV研究Ⅲ期试验之时，经过对高风险宫颈癌患者在运用化疗和放疗进行辅助性治疗的同时使用AXAL的安全性和效果的评估，Advaxis已经与美国食品药品监管部门达成了特殊试验评估协定(Special Protocol Assessment, SPA)，SPA将可以显著缩短开发时间，因为关键试验方案的设计已提前得到FDA的批准。Ⅲ期试验将会与NRG Oncology的组成部分GOG Foundation Inc合作进行，AXAL也已经被FDA快速认证通道认定为高风险局部晚期宫颈癌的辅助疗法，同时还被欧洲药品管理局委员会认定为治疗宫颈癌晚期的先进疗法。
AXAL目前正在进行3个与人乳头瘤病毒相关的宫颈癌治疗的临床试验，这其中有单独使用的试验，也有与其他的免疫疗法联合使用的实验，比如MedImmune的durvalumab (MEDI4736)。
ASXS-PSA是针对与前列腺癌相关的前列腺特异性抗体(PSA)的疗法。目前在临床开发的AXSA-PSA既包括对转移性的前列腺癌的单药治疗也包括与免疫检查点抑制剂的结合疗法。同时开展两种治疗方案的主要目标是评价两种疗法的安全性和耐受性，次要目标是评估其抗肿瘤的活性。
Advaxis目前正在发展靶定人类表皮生长因子受体2（HER2)表达相关癌症的ADXS-HER2。HER2能在很多实体肿瘤癌症中表达，包括乳腺癌、胃癌、食道癌和骨肉瘤。ADXS-HER2已经通过FDA和EMA的骨肉瘤治疗的单药测试。2016年4月，ADXS-HER2通过FDA的快速认证通道，确定能用于新诊断的、非转移性骨肉瘤患者的治疗。
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根据疾控中心的报道，每一年美国都会新出现33200名人乳头瘤病毒相关的癌症患者，大约20600名为女性，12600名为男性。WHO/ICO信息中心中与HPV和宫颈癌相关的信息显示，美国有大约3.9%的女性在特定的时间内有患高危型宫颈癌的风险，而71.1%的浸润性宫颈癌患者与高危型的HPV病毒株相关。随后的调查显示，美国有大约1.3亿的15岁的女性有患宫颈癌的危险。WHO估计每年有12966名妇女被诊断为宫颈癌，其中6605名死于该疾病。而目前存在的能预防HPV相关的的宫颈癌疫苗并无法保护当前感染HPV的7.9千万名美国人。
美国国家癌症研究所的资料显示，前列腺癌是美国男性最常见的癌症，仅次于皮肤癌，是男性第二大的致死原因。在一些地方的男性前列腺检出率大约为14%。一般来说，前列腺癌在年纪大的男性较为常见，大约60%的病例是在超过65岁的男性中得到的，低于40岁的男性患者较为少见。
Advaxis及其产品的出现，将来或将在很大程度上改变这样的情况。
2014年7月，阿斯利康公司宣布公司已经与普林斯顿的生物技术公司Advaxis公司达成合作协议共同开发癌症免疫疗法。阿斯利康公司希望能够将公司现在正在开发的MEDI4736药物与Advaxis开发的HPV癌症疫苗相结合。Advaxis 公司最近刚刚公布了其ADXS-HPV疫苗中期研究的存活率数据，参加研究的109名女性有22%的生存期超过18个月。阿斯利康公司希望能够将ADXS-HPV作为自己癌症免疫疗法的有力补充。 Advaxis CEO Daniel J. O'Connor 表示这也是PD-L1疗法被应用到新尺度的治疗中。双方的合作消息一经公布，Advaxis的股价也应声上扬。
Advaxis Inc今年8月2日宣布，公司与安进Amgen签署了癌症免疫疗法药物ADXS-NEO的研发和商业化协议。按照协议，安进将向Advaxis支付4000万美元的预付款，以及2500万美元资金购买该公司的普通股，此外还有最高可达4.75亿美元的销售里程碑付款以及按照全球销售收入额外支付的专利费。安进将全权负责临床研究和商业活动的融资，而Advaxis将主导药物的临床研究至概念验证阶段，同时还将负责产品的生产制造。
Advaxis之所以能获得Amgen Inc和AstraZeneca Inc等大型公司的投资，同时其AXAL系列产品AIM2CERV的Ⅲ期临床试验获得FDA的特殊试验方案评价(SPA)资格(目前全球只有四分之一的申请方可被授予SPA资格)，是因为其将研究重点放在了全球最重视的肿瘤治疗领域中最具有前景的肿瘤免疫疗法上，同时也独创出了Lm Technology，并积极寻求投资将其用于临床试验。
信息来源：
[1] http://www.advaxis.com/
[2] http://www.cdc.gov/cancer/hpv/statistics/index.htm.
[3] http://www.hpvcentre.net/statistics/reports/USA_FS.pdf.
[4] http://www.cdc.gov/std/hpv/stdfact-hpv.htm.
[5] http://www.cancer.gov/types/prostate
[6] http://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html
[7] http://www.cancer.org/cancer/prostatecancer/detailedguide/prostate-cancer-key-statistics
[8] http://www.cdc.gov/cancer/breast/statistics/index.htm
[9] http://www.cancer.org/cancer/stomachcancer/detailedguide/stomach-cancer-key-statistics
[10] http://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html
[11] http://www.cancer.org/cancer/esophaguscancer/detailedguide/esophagus-cancer-key-statistics
[12] http://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detailedguide/osteosarcoma-what-is- osteosarcoma