Sirona Biochem：为什么这一项特权就让万邦医药缴了950万美金？
引言
SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂能降低肾小管中SGT2的葡萄糖转运功能，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。众多医药企业看准了其在糖尿病治疗领域的市场前景，纷纷涌入。2012年12月，加拿大Sirona Biochem公司公布了自主研发的SGLT2抑制剂类降糖药物——SBM-TFC-039（恒格列净），临床研究数据结果显示，与全球市面上主流的SGLT2抑制剂——Canagliflozin（卡格列净/坎格列净）相比，它在大鼠模型中的降糖效果更优。正是基于此，2014年1月，Sirona Biochem和中国万邦医药就SBM-TFC-039在中国的开发、销售权许可达成了一项总金额超过千万美金的合作协议，万邦医药为此支付了950万美金的前期费用。
火石特约记者：任海
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公司名片
公司名称：Sirona Biochem
创立时间：2009年
公司属地：加拿大温哥华
所属行业：生物技术
公司网址：http://www.sironabiochem.com/
公司CEO：Howard Verrico
专注领域：糖尿病治疗药物的研究；美白、抗衰老药物研究；生物诱导剂提供等
公司简介
Sirona Biochem是一家拥有自主研发技术的研发公司，重点深耕糖尿病治疗领域。其旗下的TFChem实验室自主研发了一套能较好稳定糖基分子间联系的技术，目前已研制出SGLT2抑制剂类降糖药物恒格列净SBM-TFC-039，面向各大生物医药公司，通过专利和技术授权来获得收益。
公司团队介绍
现任董事长兼首席执行官Howard Verrico博士
Sirona Biochem公司由现任董事长兼首席执行官Howard Verrico博士在2009年成立。2011年，Sirona Biochem收购了位于法国鲁昂的TFChem开发实验室。TFChem的创始人Geraldine Deliencourt博士，成为了Sirona Biochem最大的股东和首席科学官。Geraldine Deliencourt博士是享誉法国的生物化学专家，在生化分子研究领域颇有建树，其所在的TFChem实验室是由法国政府出资建立的国家实验室，并在2011年获得法国政府提供的190万资金支持。
重要合作伙伴
2014年1月，Sirona Biochem与中国万邦制药就SBM-TFC-039在中国的开发、销售权达成协议。万邦医药支付950万美元的预付款和里程金，另外，协议还包括了“该药在中国成功上市之后，Sirona Biochem获得一定销售提成”的条款。
据了解，万邦制药是上海证券交易所上市的复星医药集团（SHA：600196）的子公司，而复星医药又是中国最大的药品分销商国药控股(HKG：1099）的大股东。复星医药多年来专门从事研究、生产糖尿病、心血管疾病和内分泌领域的特效药，是中国医药行业领先的上市公司。复星医药自1998年上市以来，12年内净利润增长了39倍，达到39.59%。净资产、净利润均名列上市公司前列。
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商业模式画布
SGLT2作为一种亚型葡萄糖转运蛋白分布于肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。SGLT2抑制剂能降低存于肾小管中SGLT2的葡萄糖转运功能，能阻止 30%-50% 的葡萄糖滤过（每天滤过大约180g葡萄糖中的50-80g），使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。此类药物从作用机理来看降糖效果显著，且不影响胰岛素，患者服用后不会出现低血糖的情况，因此市场前景较大。
Sirona Biochem公司利用，开发出了专利SGLT2抑制剂——SBM-TFC-039。2012年12月，Sirona Biochem公布SBM-TFC-039的临床研究数据，比较了SBM-TFC-039与Canagliflozin在Zucker Diabetic Fatty大鼠模型的降糖效果，结果显示SBM-TFC-039优于Canagliflozin。
在该研究中，1.0 mg/kg的SBM-TFC-039能快速、显著降低血糖浓度。给药6小时后，SBM-TFC-039组血糖降低44%，而Canagliflozin组血糖降低26%。在给药36、48小时后，SBM-TFC-039仍然有降血糖效果，而Canagliflozin在36小时后就完全失效。
近十年来研究最热的小分子口服降糖药主要分为两类，一类是DPP-IV抑制剂（格列汀类药物），目前全球上市的格列汀类药物已有Sitagliptin、Vildagliptin、Saxagliptin、Alogliptin、Linagliptin、Gemigliptin、Teneligliptin七个，其中，Merck凭借第一个格列汀药物Sitagliptin已拿下20亿美元的年销售额。与DPP-IV抑制剂相对应的是SGLT2抑制剂（格列净类药物）。SGLT2抑制剂作用机理新颖，可以抑制肾脏近端小管钠葡萄糖转运体2，防止原尿中的葡萄糖重吸收，从而减少血液中过量的葡萄糖，且可以和现有的各种胰岛素相关药物以及二甲双胍联用，故该类药物备受关注。
目前全球共有6款“格列净”类（以下简称“列净”）单方药物获批上市，分别是：Canagliflozin（卡格列净/坎格列净）、Dapagliflozin（达格列净）、Empagliflozin（恩格列净/艾格列净）、Ipragliflozin（伊格列净/依格列净）、Luseogliflozin（鲁格列净）以及tofogliflozin（托格列净）。其中FDA批准的只有前3种，后三种获得日本厚生劳动省（日本负责全国医疗和社保的机构）批准上市。卡格列净是FDA批准的第一款列净类药物（2013年3月获批），达格列净是EMA（欧洲药品管理局）批准的第一款列净类药物（2012年11月获批）。
目前国内有2款列净类药物已申报进口上市，分别为阿斯利康的达格列净，以及勃林格殷格翰的恩格列净。其中，达格列净已于2016年6月16日国内审评结束，达格列净也因此被推测为可能是国内上市的第一款“列净类”降糖药，市场可想而知。而Sirona Biochem的SBM-TFC-039虽然从临床数据来看，效果不错，但上市的步伐明显略慢于其它竞争对手，或许这将成为未来影响SBM-TFC-039扩大市场份额的第一个桎梏。
虽然SGLT2抑制剂降血糖效果明显，但值得注意的是之前上市的SGLT2抑制剂可能存在肾损伤和增加尿路感染的风险。2013年1月8日，FDA称Canagliflozin会导致胆固醇水平升高，可能有心脏病风险，可能增加会阴部真菌生长以及泌尿道细菌滋生，而SBM-TFC-039给出的数据仅仅局限于动物而非人体。因此，SBM-TFC-039至少还缺乏两项关键性的数据，一是I期临床的安全性数据，二是II期临床的Proof of Concept，毕竟动物活体不是人体。
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英国Proactiveinvestors曾经报道称：Sirona Biochem公司已经为第二代糖蛋白化合物申请了专利。这项专利表明该公司所研制SBM-TFC-039是独特的，在治疗II型糖尿病患者方面具有很大的潜力。SGLT2抑制剂最早因其良好的降糖效果一度被认为是II型糖尿病患者的福音，也曾因为对肾脏可能存在副作用而饱受质疑。随着人类对生命科学的探索，我们希望SGLT2抑制剂的研发机构能在降低副作用风险的同时，最大程度上让其发挥药用价值。而对Sirona Biochem公司的SBM-TFC-039而言，虽然研发起步晚了一些，但如果能让自家的SGLT2抑制剂扬长避短，在提高药用安全性上下功夫，那么市场肯定会青睐于它，毕竟对于美好的事物而言：Never too late！
参考文献：
1.http://www.yigoonet.com/article/2235601.html
2.http://www.sironabiochem.com/
3.http://news.pharmnet.com.cn/news/2016/06/22/446794.html
4.http://www.bioon.com/3g/id/6684545/
5.http://www.medchemexpress.cn/dapagliflozin-_2s_-1,2-propanediol,-hydrate.html
6.http://muchong.com/html/201312/6733287.html
7.http://muchong.com/html/201301/5404117.html
8.http://endo.dxy.cn/article/94958
9.http://muchong.com/html/201308/6255927.html