透过“全球最热门生物技术公司”看未来生物制药趋势
9月19日，全球著名行业媒体FierceBiotech公布了2016年十五家“最热门的生物技术公司”。
作者：程超
2016年是生物制药业的关键转折点：生物制药价格昂贵加大医疗开支，CFDA药物审批过慢也被指责，中国加速推进药物一致性评价，“魏泽西”事件加速中国对于细胞治疗的规范化，第一代生物技术公司的支柱抗体药专利即将过期，生物仿制药大规模崛起。
9月19日，全球著名行业媒体FierceBiotech公布了2016年十五家“最热门的生物技术公司”。“最热门的生物技术公司”的评选是FierceBiotech的传统项目，已连续14年对每年最热门的公司进行评定。本次入选的公司开发和应用了一些新的生物技术平台，包括肿瘤免疫治疗、基因治疗、微生物组等。利用这些平台筛选出了数种治疗严重疾病的药物，包括癌症、神经性疾病、罕见性疾病等。总体而言，这些生物技术公司代表了整个生物制药的发展热点和方向。
我们对这十五家“最热门的生物技术公司”做了总结和分析。某种意义上，我们可以把FierceBiotech的这份名单，作为研发热点和投资指南。根据分析，我们认为肿瘤免疫疗法和基因治疗是2016年热点，也是最佳投资方向。John Carroll预计，关于肿瘤免疫疗法和基因治疗的公司将更容易获得IPO，其观点和我们的一致。
在2016年十五家“最热门的生物技术公司”中，九家公司成立于近两年。这说明了两方面的问题：一方面是生物技术公司对“创新性”要求高，“长江后浪推前浪”；另一方面说明市场热度高，各医药公司和投资机构在不停得寻找好的生物技术平台，投入快，力度大。
投资者要保持创新，紧跟市场，才能在生物制药行业中存活。
在2016年十五家“最热门的生物技术公司”中，关注癌症治疗的公司有八家，占据半壁江山。肿瘤治疗依然是全世界的难题。最新版的《世界癌症报告》显示，2012年全世界有1400万新癌症病例，癌症死亡人数820万。该机构预测，全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。抗肿瘤药物市场巨大。抗肿瘤药物市场持续快速增长，已是份额最大药物类别。2014年，全球抗肿瘤药物市场规模为1000亿美元，2020年将增至1500亿美元，复合增速为6%。
目前，肿瘤治疗依然是世界性难题，其患者人数多和市场空间大，吸引了各方面的关注。生物医药投资者对肿瘤药物的投入，将长久保持热情。
肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。免疫疗法主要包括非特异性免疫刺激、免疫检验点单抗、细胞过继治疗和肿瘤疫苗等。肿瘤免疫治疗在2013年被《科学》杂志评为最重要的科学突破。
免疫检查点抗体中，PD-1/PDL-1和CTLA-4抗体已经上市。靶向其它免疫抑制小分子，寻找新的肿瘤免疫治疗靶点，会持续发烧。例如IDO抑制剂，2015年瑞士制药巨头罗氏（Roche）与印度Curadev制药公司签署了一项高达5.55亿美元的研究合作及独家授权协议，开发和商业化IDO1和TDO抑制剂。2016年3月，复旦大学生命科学学院教授杨青将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的IDO抑制剂有偿许可给美国HUYA公司。
过继细胞治疗中，CAR-T依然是最被看好的细胞治疗方法。2016-2017年，诺华、Juno Therapeutics和Kite PharmaJouno三家公司，谁将首先将CAR-T推入市场，值得期待。Kite PharmaJouno公司靶向NY-ESO-1的TCR-T项目，也已进入临床2/3期，预计2017年结束。2017年是否细胞治疗将再次引起较大关注，我们拭目以待。
15家“最热门的生物技术公司”中，4家公司涉及基因治疗。基因治疗指用（正常或野生型）基因导入人体的细胞，使其发挥生物学效应，从而达到治疗疾病目的的技术方法。近几年，基因治疗不断有产品推出，各大药企对基因治疗大量投入。相信随着基因编辑和载体等技术的突破，基因治疗的春天即将来临。
2012年11月，UniQure公司的阿利泼金（Glybera）获得欧盟委员会（EC）批准，2013年上市，用于治疗一种极其罕见的遗传性、代谢性疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）。
2015年10月，FDA批准了安进公司的T-Vec（Imlygic），用于首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病灶的局部治疗。这是首个获得FDA批准的溶瘤病毒类治疗药物。
2016年4月，葛兰素史克（GSK）研发的Strimvelis的基因药物获得欧洲的许可，于少数没有可供使用相匹配捐献骨髓的腺苷脱氨酶缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）。
Spark Therapeutics公司针对由RPE65基因突变所致的Leber先天性黑曚（LCA2）开展的针对LCA2基因治疗的III期临床试验，已经在2015年完成。近期，收到美国FDA的突破性疗法和孤儿药资格认证，预计在2016年底或2017年初在美国上市。这将是FDA第一个批准的基因治疗项目。
基因治疗价格过高的问题令人困扰，号称“百万一针”。除了研发成本过高，使用人群较少也是造成价格昂贵的主要原因。基因治疗遵循从简单罕见病症（单基因疾病），到不十分罕见病症（多基因疾病），最后到普通疾病。目前基因治疗的研发，主要集中在罕见病上，药企更多的是战略上的布局，一旦基因治疗进入黄金期，盈利指日可待。
2017-2018年溶瘤病毒很可能再火一把。2015年第一个溶瘤病毒药物T-Vec获批，目前ProstAtak™（NCT01436968）、CG0070（NCT02365818）、Pexa-Vac（JX-594，NCT02562755）和REOLYSIN®（NCT02514382）都处于临床III期，预计结束时间在2017-2018年。T-Vec由于其瘤内注射的给药方式限制了其使用范围。如果下一个上市的溶瘤病毒药物能通过静脉给药的方式治疗疾病，扩大适应症范围，将给基因治疗再填一把火。
第一代生物技术公司主要研发单克隆抗体，例如阿达木单抗、英利昔单抗、利妥昔单抗和阿瓦斯汀单抗等。单抗药物的研发为制药公司带来了丰厚的利润。2016年，全球将有300亿美元单抗药物的专利到期，大量生物类似药开始抢占市场。传统抗体药物的研发已不能带来较好的收益。
目前，单克隆抗体的研发转向新型抗体和免疫治疗相关抗体。新型抗体主要有抗体药物偶联（ADC）技术、双特异型抗体、抗体类似物、纳米抗体和补体抗体（C1q抗体）等。免疫治疗相关抗体，例如PD-1抗体和CD47抗体等。
结合上述的分析，可以有以下投资建议：
1、创新是生物制药的基础，创新性生物技术新公司值得关注；
2、肿瘤治疗经久不衰；
3、肿瘤免疫治疗依然是最被看好的方法，免疫抑制小分子的抑制剂和细胞治疗推荐关注；
4、基因治疗即将崛起；
5、传统抗体药物风光不在，新型抗体和免疫治疗相关抗体值得关注
程超，华医资本投资团队、上海交通大学生物学博士。长期从事抗肿瘤药物研发（抗体、肿瘤疫苗和免疫细胞治疗），发表多篇SCI论文，参与编写《蛋白质结构模拟与设计》。
致力于精准医疗行业研究，先后撰写抗体药物、细胞治疗、基因编辑与基因治疗、溶瘤病毒和干细胞治疗等多篇行业深度报告。如需与作者交流，欢迎文末留言。
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