火视全球|Neuralstem重塑神经疾病疗法
近年来的研究表明神经组织具有自我修复的潜能,其中神经干细胞是细胞学基础。相对于传统的单纯用药物治疗中枢神经系统疾病,Neuralstem公司尝试了加干细胞移植治疗,它能否成功?
火石特约记者:吴婷婷
中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称,病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等。目前中枢神经系统疾病的主要治疗方式是药物治疗。
传统观点认为神经组织是一种分裂期后终末分化的组织,缺乏再生能力。但是近年研究表明,神经组织具有自我修复的潜能,神经干细胞(NSCs)是神经组织自我修复的细胞学基础。Anderson等于1989年最早提出神经干细胞这一概念,并通过实验首先证实NSCs的存在[1]。
Neuralstem公司尝试利用NSCs移植和小分子药物来治疗中枢神经系统退行性疾病,这一做法能成功吗?
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公司名片
公司名称:Neuralstem, Inc.
创立时间:1996
公司属地:Rockville,Maryland(美国马里兰州)
所属行业:生物制药
公司网址:http://www.neuralstem.com/
公司CEO:Richard J.Daly
主要产品:中枢神经系统干细胞疗法NSI-566、治疗药物NSI-189
核心技术:Floating Spinal Cannual(脊髓、大脑干细胞移植法)
公司简介
Neuralstem公司拥有多项中枢神经干细胞的相关专利技术,研发针对中枢神经系统疾病的干细胞疗法以及药物疗法,诱导干细胞分化为相应的神经元和神经胶质细胞,移植到中枢神经系统,以达到治疗目的。I. Richard Garr是Neuralstem公司创始人之一。自公司创立起至2015年,Garr先生便担任CEO,负责与各大高校及研究机构协商合作,整合公司所拥有的知识产权来构建核心技术体系,并统筹公司运营与管理。
CEO介绍
现任总裁、CEO及董事会主席为Richard J.Daly,于2016年2月5号上任。
Daly先生拥有在医药行业25年的领导经验。Daly先生持有西北大学凯洛格管理研究生院的MBA学位和圣母大学的微生物学理学学士学位。加入Neuralstem公司之前,Daly先生先后担任过TAP制药的商业策略副总裁、SagePath公司的执行副总裁和董事。
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商业模式画布
重要伙伴
2010年1月,Neuralstem在埃默里大学发起了FDA批准的第一个用于ALS 的干细胞试验。
2015年7月,Neuralstem在加利福尼亚大学圣地亚哥医学院桑福德干细胞临床中心的支持下,完成了NSI-566神经干细胞治疗慢性脊髓损伤的I期临床安全性试验。
另外,Neuralstem通过其子公司苏州Neuralstem生物医药公司,与八一脑科医院合作,在北京进行NSI-566治疗缺血性脑卒中引起的运动障碍的I / II期临床试验。
产品与技术
NSI-566(一种脊髓源性神经干细胞系)
作用机制:重建神经环路
给药途径:直接注射(移植)到脊髓、大脑
NSI-566是Neuralstem公司的首个干细胞候选产品,正在被开发用于肌萎缩侧索硬化症(ALS)的治疗,即世人关注的“渐冻症”。
Neuralstem公司期望通过移植可达到:①干细胞系移植后能够永久存在②重建患者的运动神经元通路③保护患者的神经,阻止疾病的进一步发展。
以治疗ALS为例:ALS患者的运动神经元死亡而引起瘫痪。Neuralstem公司试图通过移植NSI-566人类脊髓干细胞系到患者脊髓灰质来治疗ALS。在临床前动物试验中,该细胞系接触到宿主运动神经元突触,并表达了对细胞具有保护作用的神经营养生长因子。Neuralstem的NSI-566 I期临床安全性研究,共有三十例患者达到基本安全指标,表明脊髓内的移植细胞是安全的,且耐受性良好,最大耐受剂量为1600万细胞数。此外,干预治疗并没有使病情恶化。
除了ALS,NSI-566在加州大学圣地亚哥医学院也在开展针对慢性脊髓损伤的临床I期研究,以及针对缺血性脑卒中的临床开发。
NSI-532.IGF(一种人类干细胞衍生皮质神经元)
Neuralstem公司的下一代干细胞产品NSI-532.IGF被设计为可以分泌人胰岛素样生长因子1(IGF-1)。公布的动物研究数据表明,将该干细胞系注入体内,可修复空间学习能力和记忆障碍,减少皮层细胞及海马细胞中β-淀粉样蛋白斑块(阿尔茨海默病的标志物之一)。
Floating Spinal Cannual(一种脊髓、大脑干细胞移植方法)
Floating Spinal Cannual,浮动脊髓插管(如下图),是Neuralstem公司所拥有的专利技术,为公司的细胞疗法提供技术支持。该装置的安全性经过反复验证,符合安全指标。
细胞疗法针对各疾病研究进展如下:
NSI-189(一种神经小分子药物)
作用机制:刺激神经新生
给药途径:口服
NSI-189是Neuralstem的首个神经小分子候选产品,已完成临床I期安全性评估试验,目前正在进行重度抑郁症的临床II期疗效研究。
现在大多数的重度抑郁症的治疗方法是口服药物来调节大脑中的神经递质水平。其中使用得最广泛的是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。新的研究表明,抑郁是人类大脑生理上的疾病,而不仅仅是化学上的功能障碍(神经递质水平失调)。研究人员已发现抑郁症患者大脑中的海马体体积减小,而海马体能够产生新的神经以构建重要的神经连接。Neuralstem公司认为刺激海马体的神经新生能够解决抑郁症患者的生理障碍。
NSI-189引起MDD患者在左后颞叶和顶叶区域的α脑电图产生高频变化,这与含血清素激活的抗抑郁药(SSRIs)所产生的治疗反应数据是一致的。
今年9月21日,临床II期试验已完成半数受试者登记,预计2017年下半年可得出试验结果。
药物疗法针对各疾病研究进展如下:
融资情况
股票融资是公司目前主要的融资渠道,近期比较大的交易是今年9月,Neuralstem与天津制药公司订立协议,同意私人配售2千万美元股票,每股0.253美元。除了股票以外,Neuralstem针对ALS干细胞疗法的II期临床研究还获得了美国国家卫生研究院和ALSA的资金资助。
竞争对手
与Neuralstem在神经干细胞ALS治疗领域有竞争关系的是位于以色列的BrainStorm公司。但BrainStorm和Neuralstem的治疗原理不同。Neuralstem的NSI-566是人脊髓干细胞,移植到患者脊髓灰质以重建运动神经元,而BrainStorm的NurOwn是一种间充质干细胞,能分泌大量神经生长因子,保护、促进神经元生长。
NurOwn的II期临床中,治疗组40%的ALS患者实现50%以上改善,而安慰剂组只有17%的患者实现50%以上改善。BrainStorm计划开展多次给药研究,因为试验中发现NurOwn本身在体内存留不了太久,多次注射可能将疗效维持很长的时间,如果III期试验证明多次注射Neuralstem可将病情稳定下来,渐冻症的治疗将迎来一场变革。目前BrainStorm帐上只有1300万美元,不足以开展III期临床试验,加上渐冻症的发病率很低,最终能取得多大收益尚不清楚,投资人普遍持观望态度。
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将NSI-566移植到人脊髓灰质中,这个治疗方法是有一定风险的,毕竟脊髓是人体风险最高的部位。但Jonathan Glass博士说,全世界的ALS患者都愿意成为下一个受试者。因为除了风险的存在,患者看到的,更多是希望。
即使 NSI-189对重度抑郁症有效,也不大可能在短时间内见效。“不像癫痫患者发作时,你给他一片药就能止住,”Neuralstem公司首席科学家Karl Johe解释说,“这种疗法需要从基因层面改变细胞。海马区萎缩是经过多年才发生的,那么逆转这个过程也需要相当长的时间。”不过,他希望效果能长期持续,这样就只需间歇性地服用 NSI-189。这个想法还有待证明,但是Johe说,“这种可能性令人兴奋。”
参考文献:
神经干细胞在中枢神经系统疾病治疗的研究进展.《福建医药杂志》2007年第2期103-105页