火视全球|Annexon的C1q抗体抑制剂缘何获得4400万美元？
Annexon Biosciences研发的经典补体抑制剂，通过抑制C1q来治疗阿尔海默茨病以及其他神经性疾病，能否成为阿尔茨海默病治疗领域的佼佼者？
火石特约记者：黄晓青
阿尔茨海默氏症（AD）是一种进行性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能的恶化，日常生活能力不断减退，伴有各种神经精神症状和行为障碍。阿尔茨海默氏症是最常见形式的老年痴呆症，约占老年痴呆症病例的60%-80%。这一疾病领域不乏辉瑞等巨头的身影，但在治疗效果方面一直未见大的突破。Annexon Biosciences研发的经典补体抑制剂，通过抑制C1q来治疗阿尔海默茨病以及其他神经性疾病，能成为其中的佼佼者吗？
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公司名称：Annexon Biosciences
创立时间：2011
公司属地：加利福尼亚州 南旧金山
所属行业：生物制药
公司网址：http://www.annexonbio.com/
核心技术：经典补体途径抑制剂（抗补体系统平台 ）
CEO：Arnon Rosenthal
Annexon成立于2011年，是一家致力于开发神经退行性疾病和自身免疫疾病治疗新方法的生物制药公司，研究方向是由神经退行性疾病引起的亨廷顿氏症和阿尔茨海默氏病。该公司的联合创始人斯坦福大学神经生物学教授Ben Barres博士，揭示了经典补体途径在中枢神经系统内突触消除中的作用。基于此发现，该公司建立了抗补体系统平台，通过研发经典补体途径抑制剂，来开发神经系统性疾病新的治疗方法。
Douglas Love, Esq，总裁兼首席执行官，获加州大学工商管理学士学位，法学博士学位。2014年5月份正式担任Annexon生物科技公司的总裁兼CEO。有丰富的管理经验和较强的运营能力，他曾担任Elan Pharmaceuticals的运营主管，领导的产品Tysabri®，年销售额达20亿美元。
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补体系统是体内重要的免疫效应系统，它能够参与机体的抗感染和免疫调节，可介导免疫病理损伤。补体系统的激活过程可分为三条途径，即经典途径，旁路途经和MBL途径。
C1q是构成补体C1的一个重要成分，能够参与补体经典途径的激活， C1q受体主要分布在B细胞、单核巨噬细、NK细胞以及血小板、T细胞等表面，能够与免疫复合物C1q相连接，促进免疫循环复合物的清除和积存。血小板处的C1q抗体能够与游离的C1q相结合，抑制血小板的凝集，若是与免疫复合物的C1q相连接，则能够促进血小板的凝集，释放出5-HT，介导炎症作用。
神经退行性疾病的早期表现是突触损失，有研究发现C1q和免疫系统经典途径早期的补体成分能够参与到消除神经退行性疾病异常突触的过程中。
小神经胶质细胞（脑中的免疫细胞），通过C1q和经典补体途径的级联起作用。他们能够识别和吞噬补体突触，分泌炎性细胞因子，最终导致神经元丢失。抑制补体C1q在阿尔茨海默氏病，亨廷顿氏病和额颞痴呆等疾病的几种动物模型中显示具有保护意义。
C1q容易积累在中枢神经系统正常的突触上，也包括在视网膜上的积累。在青光眼的动物模型中，C1q活化导致突触丧失，神经元损伤和视神经损失。抑制C1q能够预防青光眼的发生。
Annexon通过对经典补体途径进行靶向抑制，开发新的药物来应对脑和视网膜细胞中的突触损失和炎性神经细胞损伤。他们通过抑制C1q，抑制补体系统的经典途径，以此来防止由于补体系统病变引起的神经退行性疾病。基于此途径研发的产品能够阻断经典途径的活化，包括经典活化的C3和C5，同时保留其他补体途径功能（凝集素和替代途径）。
Annexon研发的主要候选药物ANX005和ANX007，是针对C1q的有效抑制性抗体。
ANX005主要用于阻断人体免疫早期的“补体级联”过程中关键的蛋白质C1q。C1q能够激活系统，清除大脑中的死细胞和细菌，当C1q失控时，它会聚集在神经突触周围，引起自身免疫系统错把神经细胞当成死亡细胞消灭，从而引起疾病。ANX005通过抑制C1q，可以用于治疗严重的中枢神经系统疾病和自免疫疾病。
ANX007通过抑制C1q，防止其在视网膜上积累导致的突触受损，目前用于青光眼的治疗。
2014年获得以Novartis 风险投资为首的3400万美元的融资，该融资将用于治疗神经退行性和自身免疫性疾病产品——ANX005的研发。
2016年6月23日，获得4400万美元的B轮融资。B轮融资由New Enterprise Association领投， Novartis创业基金, Clarus风投公司， Satter Investment 也参与了此次投资。
目前全球范围内约有4400万人患有老年痴呆症， 辉瑞、阿斯利康、强生等多家制药巨头均在在阿尔兹海默症上投入了大量资金和研究，但目前的研究结果仍不理想。
2016年11月3 日， Science Translational Medicine公布了一项调研报告，默克开发了一种治疗阿尔兹海默氏症的新药——verubecestat，这种药物能够通过阻断患者机体中名为BACE1的酶类来降低β淀粉样蛋白的水平。而且该疗法并不会给患者带来任何有害副作用。目前该药物正在进行两项3期临床试验，最终结果会在2017年7月份公布；若临床试验结果理想， verubecestat有望在未来两到三年里正式推向市场。
2016年10月31，日本药企卫材与其合作伙伴百健（Biogen）宣布，口服BACE抑制剂E2609进入III期临床研究阶段，该实验将评估实验性药物E2609的疗效和安全性。E2609是一种实验性新一代口服β-分泌酶（BACE）抑制剂，能够有效抑制早期阿尔茨海默氏症。
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New Enterprise Association的合伙人Frank Torti博士说：“Annexon在相对较短的时间里就能够运用其创新产品——抗补体系统平台，研发出能够治疗多种疾病的候选药物，且临床试验前数据良好，我们希望能够通过和Annexon公司合作，共同推广这个平台，帮助更多的患者免受疾病的折磨。”
Ben Barres博士对这种技术寄予厚望，“我相信，阻止补体级联的药物不仅可以治疗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病，还有可能让大脑对已失去的突触进行修复，帮助患者恢复丧失的神经功能。”
信息来源：
http://news.bioon.com/article/6692131.html
http://news.bioon.com/article/6691931.html