火视全球 | 大牛云集IDEAYA，看世界顶级团队如何走出肿瘤治疗商业化之路
IDEAYA Biosciences手持5AM Ventures等多家公司的投资和世界级药物研发科学顾问团队，风尘仆仆地下海，能在肿瘤治疗领域闯出一片天地吗？
火石特约记者：张昭勇、方梦华
癌症在全球范围内的盛行促成了肿瘤治疗初创公司林立的局面，2015年，癌症治疗初创公司的融资总额猛涨153%，从2014年的11亿美元增长到28亿美元。
2011年至2015年癌症治疗公司融资图[3]
众多公司都企图在肿瘤治疗领域分得一块蛋糕，在竞争最为激烈的2015-2016年间，IDEAYA Biosciences手持5AM Ventures等多家公司的投资和世界级药物研发科学顾问团队，风尘仆仆地下海，能在肿瘤治疗领域闯出一片天地吗？
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公司名称：IDEAYA Biosciences Inc
创立时间：2015年
公司属地：美国加利福尼亚州
所属行业：癌症免疫治疗
公司网址：http://www.ideayabio.com/
公司总裁：Yujiro S. Hata
核心技术：肿瘤免疫治疗技术
IDEAYA Biosciences是一家专注于肿瘤免疫治疗的生物技术公司，目前正在开发肿瘤靶向治疗药物，基于合成致死（SL）原理和肿瘤DNA损伤治疗癌症。合成致死是目前抗肿瘤领域研究的一个新方向。该公司有一个优秀的初始团队，科学顾问包括2011年诺贝尔医学或生理学奖的获得者以及美国科学院院士。
Yujiro S. Hata从2002年起就任职于多家生物技术公司，是生物技术领域的资深人士。2015年8月作为联合创始人之一成立了IDEAYA Biosciences，目前是该公司的CEO。目前是5AM Ventures的驻场准创业者、Xencor的董事会理事、UCSD癌症中心的监事会成员以及加州大学伯克利分校的客座讲师。
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药明康德参与了IDEAYA的A轮融资，不仅为IDEAYA提供资金保障，更在技术上给予支持，去年，两家公司同时启动了首个基于CRISPR技术的研究，IDEAYA希望能够借助药明康德的专业精准平台和科研能力，以及公司自身的技术与经验实现新药研发。
IDEAYA的科学顾问团队聚集了世界级科学家，其中包括诺贝尔医学奖获得者Bruce Beutler及美国科学院院士Chris Goodnow和Stephen Kowalczykowski。
Bruce Beutler 现为德克萨斯大学达拉斯西南医学中心“宿主防御遗传学中心”主任，他凭借开创了先进的免疫系统分子和遗传学研究被人熟知，特别是因其破译了先天免疫的关键传感途径而摘得2011年诺贝尔医学奖桂冠。他在1985年发现的肿瘤坏死因子（TNF）在炎症应答中所起的作用，从而发明全球首个TNF抑制剂Etanercept，是目前为止在治疗类风湿性关节炎、牛皮藓等疗效最为显著的一类生物制剂。
Chris Goodnows 于1990年加入斯坦福大学医学院和霍华德休斯医学研究所，之后为了开创免疫系统的大规模遗传分析，他在1997年加入澳大利亚国立大学，担任医学基因组中心的教授和主任，领导其发展成为一个重要的国家研究中心，他还是2015-2016年澳大利亚免疫学会主席。他现在是澳大利亚科学院院士、美国国家科学院院士。
Stephen Kowalczykowski是加利福尼亚大学戴维斯分校微生物学和分子遗传学及分子和细胞生物学杰出教授，07年当选为美国国家科学院院士。目前，Kowalczykowski博士的研究项目集中在对重组DNA修复的分子机制和同源重组维持基因组完整性的功能探索。
利用CRISPR基因编辑技术，筛选癌细胞特异性、生存依赖性或与肿瘤免疫逃逸的相关基因，寻找小分子靶向药物，实现肿瘤细胞DNA损伤。
作用原理：合成致死(Synthetic lethality, SL)
合成致死通俗来说就是：两个不同基因的分别丧失功能时对细胞生长和活力没有显著影响，但是当两个基因同时失去其生理功能时就会导致细胞的死亡。合成致死的机制是破坏掉肿瘤细胞生存发展所依赖的肿瘤特异性DNA修复途径，合成致死的结果是使得癌细胞程序性死亡。
IDEAYA基于合成致死理论为新药寻找提供依据。其研发的方向是先找到肿瘤细胞里的特异突变，再找到与它形成合成致死关系的靶点，针对此靶点开发新药。例如在卵巢癌中，往往存在BRCA基因突变，为了找到与BRCA构成“合成致死”关系的基因，需要对一系列潜在基因进行敲除，然后观察癌细胞是否死亡，如果癌细胞死亡了，就确定了“合成致死”的关系在该细胞中是存在的。现在，利用CRISPR技术能够精确地敲除基因，使筛选的过程变得简单可靠。
依照“合成致死”理论，当两个关键基因同时不起作用时，细胞就会死亡
IDEAYA将DNA损伤的原理应用于肿瘤免疫治疗，即通过药物干预，降低肿瘤细胞的DNA修复能力以增加其对免疫治疗的反应，使得机体免疫系统能够清除癌细胞，抑制癌症进展。
通过激活人体免疫系统来杀伤肿瘤细胞的概念已经存在了一个世纪，但是在癌细胞的攻势下，自身免疫能力难免力不从心，免疫系统无法清除癌细胞是因为癌细胞对机体免疫系统调节有抑制作用，就像细菌基因突变产生耐药性一样，癌细胞中的基因也会不断突变，以此适应体内生长环境。IDEAYA的IO（肿瘤免疫）项目专注于小分子药物癌症靶向治疗，找出使肿瘤细胞产生免疫抑制、刺激肿瘤生长的小分子物质，研发针对这些小分子的靶向药物，使其无法发挥作用，肿瘤就能较好地被免疫系统清除。所以，消除癌细胞的免疫抑制、避免癌细胞逃逸免疫系统的监控以及削弱肿瘤生长微环境这些方法在肿瘤免疫治疗中具有很大的意义。
参考来源：Mellman, Coukas and Dranoff, Cancer Immunotherapy Comes of Age，Nature,2011
肿瘤免疫疗法目前聚焦于小分子药物的研究。该公司的目标是在2019年上半年将两个小分子项目推进到临床阶段。目前处于寻找新药的过程中，还属于初步阶段，主要是选择合适的项目以及新药研发的方向。
2016年5月，该公司获得了4600万美元的A轮融资，该轮投资由Celgene，Novartis Institutes领投，其他的投资者包括5AM Ventures，Alexandria Real Estate Equities，Canaan Partners，WuXi Healthcare Ventures（药明康德旗下投资机构）。
现今的肿瘤治疗市场，还没有哪一种产品能够独占鳌头，因为单一的治疗方法已经不足以应对肿瘤，未来肿瘤治疗的手段必将是联合治疗。在生物技术领域，小分子药物更容易与不同的疗法进行组合。如果小分子能够与免疫疗法进行有效的组合，并且被临床应用，那么其所显现出来的结果会让人期待。
Olaparib是阿斯利康研发的用于治疗BRCA突变癌症的合成致死药物，包括卵巢癌、胸腺癌等，是一种首创的、创新的口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，PARP与多种肿瘤相关，该药在临床前模型中被证实能够利用DNA循环途径的缺陷杀死癌细胞。这种作用模式，使得Olaparib对于治疗DNA修复存在缺陷的肿瘤有着明显的治疗潜力。现有的临床数据表明Olaparib能使得无进展生存期显著延长（无进展生存期越长表明肿瘤的控制效果越好）。
阿斯利康在肿瘤产品的研发上具有独到的经验，尤其是其肿瘤产品易瑞沙至今已上市十一年，依旧荣宠不减，可见其实力，而今更是首创第一个合成致死药物Olaparib用于治疗癌症，且已经进行到Ⅲ期临床试验。
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IDEAYA 的科学顾问John Petrini博士表示：“现在出现许多了高效的基因组编辑工具，这些工具能让我们验证近几十年来在一些生物中发现的遗传信息，借此用来发现人类癌细胞中合成致死的组成，由于技术稳定，使得数据高度可信，这些优势都让我们有信心发现新药物并开发它们。IDEAYA组建了一个优秀的科学顾问和科学家团队，他们正在进行着从基础酶学到定量系统生物学、酵母和哺乳动物遗传学的临床研究，因此，我们具备将理论变成实际的能力。”
IDEAYA的高级副总裁Hager表示：“我们不会盲目治疗肺癌、乳腺癌或前列腺癌，我们会根据某一肿瘤的DNA序列，找出我们需要的特定的基因突变。这是一种精准的分子诊断治疗癌症的方法，也是未来医学发展的方向。”
信息来源：
[1] http://www..ideayabio.com/
[2] https://www.crunchbase.com/organization/ideaya-biosciences#/entity
[3] http://www.199it.com/archives/457529.html
[4] http://www.cbinsights.com/
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