火视全球|Enterome：从微生物入手，突破肠炎治疗瓶颈

近年来微生物研究领域的发现使得医学界开始重新思考微生物与人类健康的关系。研究表明，微生物的变化可能引起人体细胞的异常活动，从而导致疾病的发生或促使其发展。从微生物入手治疗疾病，对于这个少有人涉足的领域，Enterome表现出极大的热情。

文|方梦华

公司

产品

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公司名片

公司名称: Eeterome Bioscience

成立时间：2012年

所属行业：生物技术、医疗健康

公司地址：法国巴黎

公司CEO：Pierre Belichard

公司网址：http://www.enterome.com/

专注领域：微生物引起的胃肠道疾病，包括炎症性肠炎、克罗恩病等

公司简介

Enterome Bioscience（以下简称Enterome）是一家私人公司，创始人从法国国家农学研究所关于肠道微生物的研究结果中获得启发，成立了以人体微生物种群为突破口，开发人类胃肠道疾病药物的公司Enterome。Enterome建立了一个垂直的研发组织，在临床药物开发方面具有深厚的专业背景，目前在人类肠道微生物领域拥有先进的技术和产品。

Enterome的产品开发基于对人肠道微生物组的科学分析，目的是改善微生物组相关疾病，例如代谢、胃肠道和自身免疫等疾病的治疗效果。这些慢性疾病取决于遗传易感性，但也由环境因素触发，其中肠道微生物组的失调是疾病发生的主要原因。

CEO简介

Pierre Belichard

Pierre Belichard是Enterome的创始人兼CEO，曾任赛诺菲眼科公司的并购和业务发展副总裁，也曾是Fovea制药公司的创始人兼首席运营官，Pierre还担任过UroGene的业务发展副总裁，2000年，他接管了Ethypharm的欧洲商业运营部门。总的来说，Pierre拥有多年的从业经历，曾任多家公司高管，在公司经营上有着丰富经验。

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产品

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商业模式画布

重要伙伴

2014年，Enterome与药物开发公司艾伯维合作，双方商定创建分子诊断工具来检测患者肠道克罗恩氏病和其他微生物相关的疾病。

今年，武田制药与Enterome开展一项战略性药物研发合作项目，旨在以被认为与多种胃肠道疾病密切相关的微生物为靶点，研发潜在的新治疗方式。

近日，施贵宝公司（BMS）宣布将与Enterome合作，利用Enterome旗下的宏基因组平台， 开发微生物来源的生物标志物、药物靶点和生物活性分子以用于癌症的治疗和诊断。

Enterome与Vertex制药公司签署协议，双方合作开发新型小分子FimH受体拮抗剂用于治疗炎性肠病（IBD）。

另外，在代谢紊乱方面的合作伙伴包括美国梅奥医学中心和Geisinger医院，Enterome还和梅奥诊所合作开发以微生物为基础的诊断工具。

融资情况

Enterome在2012年获得500万欧元的A 轮融资，2014年获得1000万欧元的B轮融资，以及2016年获得1450万欧元的C轮融资。 Lundbeckfond Ventures、Seventure Partners都参与了这三轮融资，Seventure Partners、Omnes Venture Capital 则分别参与了C轮融资和B轮融资。

公司决定利用C轮融资资金开发该公司首个进入临床研究的候选药物EB8018，其适应症为炎症性肠病，也有肿瘤免疫学方面的治疗潜力。

核心资源

宏基因组测定平台

宏基因组（Metagenome）也称微生物环境基因组，是指环境中真菌和细菌遗传物质的总和。Enterome有两个用于测定宏基因组的平台，包括定量宏基因组平台和功能性宏基因组。使用专有算法（将单个基因型连接到相关表型的算法）分析每个基因型，可以适当评估每个受试者的相关疾病风险。

定量宏基因组对粪便中所有细菌的基因进行完整的测序和绘图，将与人类疾病相关的表型基因筛选出来。通过该技术可以查明随着疾病的发展，生物标志物和细菌生长之间的关联。

功能性宏基因组平台可以对细胞的基因序列进行测定，并且能够筛选特定用途的宏基因组，目前主要应用于新药研发和目标靶点的筛选方面。

Enterome肠道微生物的宏基因组平台、专有的新的免疫疗法以及生物标志物的发现获得多家公司青睐。

产品介绍

EB8018

Enterome旨在开发新的治疗方法用于微生物相关疾病的个体化治疗，目前主要针对炎症性肠病。通过宏基因组学平台的应用，Enterome发现的候选药物EB8018是一种新型小分子FimH拮抗剂，实验证明能够有效阻止粘附侵袭性大肠杆菌（AIEC）的增殖，而AIEC被认为是造成炎症性肠病的主要原因之一。因为AIEC通过其细胞表面的FimH粘蛋白依附于肠上皮细胞，再结合肠上皮细胞上的CEACAM 6受体侵入肠壁并增殖，从而导致炎症性肠病病情发展、恶化。EB8018能够阻断FimH并阻止AIEC的粘附和增殖，进而促进失衡的肠道里微生物种群趋于正常，减少炎症发生。

EB110是一种新发现的细菌分泌代谢物，被Enterome用于治疗克罗恩病。EB420是一个初步发现能用于治疗溃疡性结肠炎(UC)和肠易激综合症(IBS)的药物。EB110和EB420目前还处于临床研究早期。

为了开发下一代IBD药物，Enterome有肠道微生物组新产品发现程序及高通量发现平台，而且已经开发了宏基因组/基因组库来鉴定具有调节功能的活性共生衍生分子，包括用于治疗的新化合物或用于药物发现程序的新靶标/途径。

以下是Enterome产品目前的开发进展：

Rx Project

EB8018是FimH拮抗剂，用于治疗克罗恩病，目前已进行到新药调查阶段；

EB110被发现能用于治疗克罗恩病，现处于设想证实阶段；

EB420被认为对溃疡性结肠炎(UC)和肠易激综合症(IBS)有效，现在也处于设想证实阶段。

Dx Project

IBD110被认为能够修复肠道黏膜而被用于治疗克罗恩病，目前被公司批准进行下一步研究；

IBD210辅助用于EB8018，目前处于疗效确证阶段；

MET210被认为对非酒精性脂肪肝炎有效，目前处于研究早期。

市场分析

炎症性肠病是一种慢性肠道炎性疾病，近年来，炎症性肠病的发病率日趋上升，目前市场上常用的药物是氨基水杨酸制剂，糖皮质激素以及免疫抑制剂，再者通过手术治疗，因为发病原因不明，所以难以治愈。如果Enterome研发的药物能够改善目前IBD治疗效果，将会对IBD药物市场格局产生极大影响。

另外，越来越多的科学证据表明，肠道菌群的调节反应和耐药机制在癌症免疫疗法中起着重要的作用。通过调节宿主肠道微生物，能够活化药物的生物活性，从而增强抗肿瘤免疫反应。

竞争对手

Second Genome是一家研究微生物与人类健康关系的公司，拥有强大的数据分析处理平台。目前，Second Genome已经组建了一个能够用于药物研发的微生物组发现平台（Microbiome Discovery Platform），通过了解人体内微生物的组成和功能，并比较它们在健康人体和患者间的不同，找到与人类疾病相关的蛋白质、肽类以及代谢物等生物标志物。利用这个平台，Second Genome已经发现多个药物，现都处于临床研究候选药物阶段，其中用于治疗IBD的小分子药物SGM-1019已经完成I期双盲、安慰剂对照、单剂量口服试验。就目前的数据来看，SGM-1019的成效良好，耐受性良好，无重大不良事件。

同样作为微生物研究领域的公司，而且在竞争对手较少的情况下，到目前为止，并没有哪一家的产品批准上市，而产品又是决定着一家公司发展的重要因素，就目前所获融资情况以及被全球医药大咖企业重视程度来看，两家不相上下。

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产品

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Pierre Belichard表示：“许多证据表明人体中的微生物组在疾病中扮演着重要的角色，这为治疗提供了新的方向和机会。Enterome通过宏基因组平台了解到肠道微生物组特定成分的不同作用,证明了AIEC在炎症性肠病中起到的重要作用。包括EB8018在内的FimH拮抗剂，可能成为IBD管理和治疗的转型药物。”

Enterome从创立至今，就引起全球医药行业的极大兴趣，与全球许多医药公司、研究机构都有签署合作协议，表明着这种治疗方式被越来越多的专业人士认可。

参考来源：

https://www.crunchbase.com/organization/enterome#/entity

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