火视全球|EpiBiome：噬菌体抗菌疗法替代抗生素，大有可为！
抗生素滥用的时代，专注于采用噬菌体技术替代抗生素进行抗菌治疗的EpiBiome公司潜力将是无穷的。
文|崔凤婷
据疾控中心数据显示：每年美国大约有23000人死于耐药性感染。细菌耐药性的产生不仅来自人类抗生素的使用，畜牧业中的抗生素使用也是其中一个重要原因。
但不用抗生素，我们能找到更好的解决方法吗？
实际上，在抗生素被发现之前，科学界已经在研究噬菌体抗菌疗法。随着抗生素滥用问题越来越严重，美国EpiBiome公司已经开始在琢磨：如何在养殖的过程中采用噬菌体技术替代抗生素进行抗菌治疗。
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公司名称：EpiBiome
创立时间：2013年11月1日
公司属地：南旧金山,加利福尼亚
所属行业：生物技术
公司网址：http://www.EpiBiome.com
公司总裁：Nick Conley
主要产品：噬菌体混合物制剂
核心技术：噬菌体分析及药物应用开发
EpiBiome是一家位于美国加州的精准微生物工程公司，致力于寻找特定噬菌体，利用噬菌体杀菌作用，彻底解决抗生素耐药问题。目前开发的噬菌体混合物制剂已解决了奶牛乳腺炎的问题，收入颇丰。但其终极目标并非创建一种更完善的治疗方式，而是探索人类可以使用的噬菌体混合制剂通用制备方法,并将这种解决抗生素耐药问题的方法推广出去。
Nick Conley, PhD
联合创始人& CEO
尼克博士毕业于斯坦福大学,是一位年轻的合成化学家、分子生物学家。曾获利伯曼奖学金、李纳斯鲍林奖等，十八岁就开始发表钯催化、超分辨率荧光成像技术、DNA单分子检测和癌症生物学方面的论文，作为一名高情商的学霸，曾担任CCC首席顾问等职务，期间申请了两篇关于牙科设备清洗配方的专利。
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EpiBiome被纳入Illumina Accelerator项目第一类孵化公司，并与Illumina Accelerator 保持密切关系。
EpiBiome进入了加利福尼亚生命科学协会（CLSA）并从FAST Program毕业。
EpiBiome也是 Springboard 创业孵化项目之一。
公司的亮点是噬菌体应用，噬菌体是感染细菌、真菌等微生物的细菌病毒的总称，是病毒的一种。其实，噬菌体在抗生素发现便被前苏联和东欧医学界用来治疗细菌感染，后来抗生素时代到来，噬菌体疗法就慢慢没落了。可随着耐药菌感染率的不断攀升，抗生素治疗开始面临一系列的挑战。一些科学家和临床工作者又慢慢重视起噬菌体的研究，并获得极大进展。
EpiBiome的技术平台集成了世界一流的微生物专业技术、噬菌体生物学和新一代测序技术。应用新的测序方法和生物信息学，EpiBiome可以识别可能有助于疾病发展的致病菌和微生物的变化。EpiBiome的噬菌体发现平台被用于开发噬菌体混合物制剂。
下图为EpiBiome公司的噬菌体混合物制剂的研发过程：
EpiBiome目前已开发出专门用于治疗奶牛乳腺炎的噬菌体混合物制剂，这是它的第一个产品。
由于奶牛换上乳腺炎后，对奶质和奶量的影响都很大，用抗生素虽然可以杀死一部分细菌，但是一旦开始抗生素治疗，也就意味着这头奶牛的“产品”将不能食用，这对牧场来说，无疑是很大损失。研究人员通过从牧场的地面径流和下水道中寻找噬菌体，收集部分自然形成的噬菌体，将它们和致病菌共同培养，当这些细菌全都被噬菌体消灭的时候，也就得到了强杀伤力的噬菌体。采用噬菌体混合物制剂解决了因抗生素使用带来的损失，这一方法每年将减少全球乳制品行业350亿美元的损失。
噬菌体混合物制剂相对抗生素来说，特点归结如下：
特点 | 优势 | 劣势 |
抗菌谱窄 | 针对性强,对宿主正常菌群无影响 | 效率低 |
耐受 | 高效价高效率 | 短时间就能产生耐受性，失效快 |
活性生物制剂 | 在靶细菌群扩散时其数量会增加，可小剂量给药 | 制作、运输、保存、成本高 |
自限性 | 噬菌体是外来蛋白和核酸的组装体，通过血液循环给药时，会引起免疫反应 | 一旦靶细菌群被消灭，其数量将锐减 |
无毒性 | 只侵犯细菌，不侵犯人体细胞 | 无 |
政府审批难 | 东欧开始制定相关规范 | 我国暂无相关动态 |
EpiBiome成立时间虽短,但却是一个颇受宠爱的新兴精准微生物公司。自创办至今共获得三次资助。2014年10月,Illumina Accelerator看中了EpiBiome的潜力，资助这家初创公司10万美金，用于使用新一代的测序技术进一步了解复杂的微生物菌群。2016年2月获Alexandria Venture, Viking Global Investors, SV Tech Ventures等5家投资机构600万美元的A轮投资，用来投资其微生物工程平台，开发用于农业的小分子抗生素替代品。6月23日，获得SVB(硅谷银行)100万美元的债务融资，用于购买新的实验室设备，加大药物开发力度。
Floraphage
美国亚瑟安德鲁医学公司的Floraphag（高活性复合噬菌体制剂）是全球第一款复合噬菌体制剂且已通过FDA（美国食品药品监督管理局）认证。作用机制是裂解肠道内致病菌，帮助益生菌菌落增殖，从而解决慢性肠炎、结肠炎等一系列消化道问题及由19种致病性大肠杆菌导致的尿道炎、膀胱炎等问题。
我国国内目前暂未有噬菌体制剂商业化使用的报道，农牧、食品行业的应用也鲜有见到。
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不可否认，尽管抗生素的耐药性是我们目前无法忽视的一个问题，但它依旧凭借抗菌谱广、成本低、使用方便三个铁的事实保持着主流抗菌产品的霸主地位。
然而，格鲁吉亚Eliava研究所的Mzia Kutateladze说：“研究者们并不指望噬菌体疗法取代抗生素，但这种疗法可以帮助那些抗生素治疗失败的人。”据Kutateladze介绍，越来越多的欧洲患者到格鲁吉亚来接受噬菌体治疗。欧洲一些国家的医生会将患者样本送到Eliava研究所，以获取有针对性的噬菌体药物。
德克萨斯A&M大学的病毒学家Ryland Young指出，西方世界以前对噬菌体疗法没兴趣，是因为一种噬菌体只杀死一种细菌，医生们喜欢用广谱的抗生素治疗未知的感染。
但南卡罗来纳医科大学的微生物学家Michael Schmidt说：“随着耐药性问题愈演愈烈，越来越多的人认识到，广谱抗生素会将人体内的有益菌与致病菌一同清除，给耐药菌更大的生存空间。抗生素就像是个大铁锤，但我们需要更精确的武器。”
未来，EpiBiome也同样计划解决大量的畜牧业问题，如探索引起猪仔腹泻和小牛呼吸道感染的缘由，因为这些疾病可能也和肠道中的细菌有关系。通过在饲料中采用噬菌体取代抗生素，在确保动物自身健康的同时也减少了牧场的经济损失。
不过EpiBiome的“野心”可是不小，不会被畜牧业的利益冲昏了头，毕竟，他们的终极目标还是探索人用的噬菌体混合物制剂。
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