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Aprea:拨云见日,令p53蛋白抗癌药物重获新希望

2017-02-13 火视全球 火石创造

2016年6月Aprea公司在美国临床肿瘤会议上宣布APR-246抗癌药物在药物临床试验中取得了较好的结果,为开发p53蛋白抗癌新药带去了新的希望!

文|王舒浩


p53蛋白在肿瘤领域可以说是无人不知无人不晓,全球科学家已经研究p53蛋白超过了30年时间,但是基于p53蛋白开发抗癌药物却困难重重。20166Aprea公司在美国临床肿瘤会议上宣布APR-246抗癌药物在药物临床试验中取得了较好的结果,为开发p53蛋白抗癌新药带去了新的希望!


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公司名片


公司名称:Aprea Therapeutics

创立时间:2003

公司属地:瑞典

所属行业:生物制药

公司网址:https://www.aprea.com/

公司CEO:Christian S. Schade

主要产品与服务:APR-246抗癌药物


公司简介


Aprea Therapeutics是一家成立于2003年的瑞典生物技术公司,目前已在美国波士顿成立了分公司。Aprea专注于开发新型抗癌化合物,并致力于研究以肿瘤抑制蛋白P53为核心的抗癌疗法。


目前Aprea公司的主要产品为APR-246小分子药物,这是一种明星小分子候选药物,目前正在卵巢癌患者身上进行Ib/II期的临床开发工作,并计划在其他癌症适应症中进行APR-246药物的临床研究。


2016年3月,Aprea通过Versant Ventures和5AM Ventures牵手的B轮融资,获得了4600万欧元的资金,其余投资者还有HealthCap和现有投资者Karolinska Development。


公司CEO


Christian S. Schade


Christian S.Schade目前担任Aprea Therapeutics公司的CEO兼总裁,Schade在生物制药和生物技术行业拥有超过30年的丰富经验,并具备深厚的企业融资的专业知识。Schade曾在伦敦美林公司和摩根大通担任多个金融融资职位。2000年至2009年,Schade担任Medarex的副总裁兼首席财务员,专注于研究肿瘤学治疗产品。之后他去了Omthera制药公司,致力于新型血脂治疗技术的开发和商业化。他还担任了Novira Therapeutics的首席执行官,并完成了该公司被Johnson&Johnson的全现金收购。


Schade在宾夕法尼亚大学的沃顿商学院获得了MBA学位,并在普林斯顿大学获得了学士学位。目前Schade还在Integra公司董事会和Indivior PLC董事会任职。



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商业模式画布



关键业务


大名鼎鼎的抑癌基因P53基因

p53基因是一种抑癌基因,定位于人类染色体17p13.1,编码393个氨基酸组成的53kD的核内磷酸化蛋白,被称为p53蛋白。p53蛋白是人体内的主要抗癌蛋白,也是机体抵抗癌症的主要防线。


肿瘤的发生发展是由于正常细胞生长调控机制发生故障,大约50%的肿瘤存在对p53基因的抑制,导致肿瘤细胞缺乏p53蛋白,从而破坏了重要的细胞自杀机制。这促使就了肿瘤细胞的存活以及肿瘤的生长。



p53作为一个重要的抑癌基因,在肿瘤细胞的发生、发展及预防中具有重要作用。在众多肿瘤抑癌基因里,目前只有对p53的认识较为深入,也只有p53基因的替代治疗已经进入了临床试验阶段。针对p53突变体的药物开发,将为人类攻克癌症开拓更为广阔的前景。


p53激活剂APR-246小分子药物

Aprea Therapeutics公司Klas G.Wiman教授和他的研究团队研发出的全新类型的p53蛋白激活剂APR-246,对p53失活或突变的患者均有疗效。APR-246这种小分子药物能够对p53蛋白进行绑定、重折叠,稳定突变和天然缺陷p53蛋白,恢复p53蛋白的正常功能,从而有效的诱导肿瘤细胞死亡,还能克服其他抗肿瘤药物的耐药性。



APR-246治疗p53基因功能失调

  • 可快速有效地消除肿瘤负荷,恢复癌细胞中肿瘤抑制活性。

  • 对健康细胞的影响很小。

  • 使肿瘤细胞对标准化疗和其他治疗剂更为敏感,从而提高治疗效果和克服肿瘤药物潜在耐药性。

  • 其作用机制存在于多种肿瘤细胞中,可以在不同癌症中发挥治疗效果。


APR-246药物的临床试验

APR-246药物已证实能够重新激活突变体p53蛋白,从而诱导人类癌细胞程序性细胞死亡,并在各种固体和血液肿瘤中具有较好的临床前抗肿瘤活性。


在一项已经完成的I期临床试验中,对32名患者进行APR-246药物治疗后表明,APR-246与标准化疗联用可以有效改善卵巢癌、小细胞肺癌、食管癌和急性髓性白血病(AML)等疾病的治疗效果。此外,临床前研究也表明APR-246与标准化疗药物联用处理卵巢癌细胞有明显的协同效应。



APR-246目前处于高度浆液性卵巢癌(HGSOC)患者的II期临床试验中,已经表明其具有有利的安全性。Aprea公司计划将APR-246在其他癌症适应症(platinum-resistant HGSOC, esophageal cancer, and myelodysplastic syndrome )中进行Ib期临床研究。


合作伙伴


从2015年起,Aprea Therapeutics公司开始与全球顶尖的研究团队和组织机构共同测试APR-246药物的临床试验,并取得了较好的结果。主要合作伙伴有:英国利物浦大学和Eurpoean Network

2016年6月,Aprea公布了与合作伙伴Eurpoean Network共同在卵巢癌进行的PiSARRO Ib/II期临床试验的临床数据,研究了APR-246与卡铂和聚乙二醇脂质体(PLD)联合用于复发高度浆液性卵巢癌患者的安全性和有效性。


2016年8月,由Aprea公司与英国利物浦大学领导的一项药物临床试验中发现,APR-246药物能够让发生突变的p53蛋白恢复到正常的野生构象。这个发现将有助于治疗一系列癌症。


市场和竞争对手分析


恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一。受益于小分子蛋白酶抑制剂和单抗药物等的推动,2011年全球抗肿瘤药物市场约为830亿美元,近五年来,全球抗肿瘤药物复合增长率为7.6%,显著高于全球药物市场4.3%的平均增长率。预计到2020年全球肿瘤市场将达到1119亿美元。


虽然至少一半以上的肿瘤患者都有p53基因突变,全世界科学家都曾以为p53将是治疗肿瘤最好的靶点,但是遗憾的是目前美国FDA还未批准任何针对p53基因的靶向药。一些针对p53突变的基因疗法、靶向肿瘤疫苗和抗癌药物正处于临床试验早期,包括APR-246、MK-1775、ALT-801、Kevetrin。下表是这几种药物的临床研究现状。



其中MK-1775目前已经被阿斯利康买下并获得相关开发和监管权力。而Kevetrin药物则会由Cellcertix公司完成相关的临床研究。从目前的已经公布的研究数据来看,Aprea公司的APR-246药物在临床试验上的效果最好。


融资情况


截止目前Aprea Therapeutics公司共经历了1轮融资,从3位投资者那里获得了约5100万美元的融资。


2016年3月,Aprea Therapeutics公司宣布完成了一系列B轮融资,共筹集资金4600万欧元(约5100万美元)。主要投资者为Versant Ventures和5AM,其他投资者还有HealthCap和Karolinska Development。这些资金将用于推动APR-246治疗药物的临床研究,同时也将在美国建立一个新的战略领导团队。



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2015年1月,Aprea公司宣布p53蛋白激活剂APR-246治疗卵巢癌获得欧洲孤儿药称号,将进一步对APR-246在治疗卵巢癌上进行研究。在2016年6月举办的美国临床肿瘤学会年度会议上,Aprea公司公布了APR-246药物的临床试验数据,结果表明在23名接受评估的患者中,APR-246与常见的化疗试剂组合使用后可以有效使p53蛋白恢复到正常的野生型构想,并且只有适度的毒副作用。


爱丁堡大学医学院肿瘤学教授这样评价APR-246药物“APR-246是一种非常令人兴奋的新型抗肿瘤药物,它能够对含有p53突变基因的肿瘤进行治疗,从研究工作来看APR-246已经成功地与标准化疗联合治疗了卵巢癌,并对人体健康危害极小。我们很期待这种药物可以用于更多的临床试验中去。”


关于p53基因的抗癌药物我们已经见到了太多的期许与失望,我们也希望APR-246在接下来的临床II期和III期试验中能够取得重大突破,为人类早日攻破治疗癌症问题做出贡献。


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