全球CAR-T领域的领头军，临床进展都怎么样了？
CAR-T作为目前肿瘤治疗领域最吸引人眼球的技术之一，是通过使用修复的免疫细胞攻击并摧毁恶性肿瘤的新型细胞疗法。因其早期临床试验表明在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，所以被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。
CAR-T作为目前肿瘤治疗领域最吸引人眼球的技术之一，是通过使用修复的免疫细胞攻击并摧毁恶性肿瘤的新型细胞疗法。因其早期临床试验表明在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，所以被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。
CAR-T细胞疗法并不是一夜之间就出现的，而是经历了长期的研究和开发，在这一系列的演化过程中，CAR-T技术的发展也充满了故事性，这其中有波折，有顺利，但最终都会走向成熟。
从2013年末到现在，这个新领域中发生的一切，包括科学研究、公司合作以及资金注入等活动一直没有停歇。到目前为止，大多数主要的制药公司都进入了CAR-T细胞技术的竞技场。在过去的几年中，有多少家公司签下了价值数亿美元的合同，随着未来各种产品的开发脚步，预计还会有更多的资金流入。说到炙手可热的CAR-T，就不能不提及这个领域的领头军。
今天小编为大家盘点了CAR-T领域的9大公司，带你一览临床进展：
诺华作为进入CAR-T领域的较早的一波制药公司，成功入驻第一梯队。通过与美国宾夕法尼亚大学的合作，已经拥有领先的CAR-T研发管线，主打的CAR-T药物为CTL019，属于二代CAR-T的范畴，胞内信号区共刺激信号为CD3-zeta和CD137。适应症为复发或难治性急性淋巴细胞白血病。
2014年7月
根据宾夕法尼亚大学试验性新药申请（IND），FDA 将CTL019认定为治疗儿童和成人复发或难治性的急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）患者的突破性疗法。
2014年12月
第56届美国血液病学会（ASH）上，诺华公布了CTL019治疗39例r/r ALL儿童患者的积极顶线数据，结果显示，有36例患者经历了完全缓解（CR），比例高达92%（n=36/39）。
2015年4月
由于CAR-T细胞免疫疗法CTL019在临床上表现优异，为了推进CTL019尽快获得FDA的审批，Novartis在全球范围内启动了CTL019治疗儿童和青少年复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的全球多中心II其期临床试验ELIANA。这项世界第一个儿童CAR-T全球临床研究，在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和日本的25个研究中心展开。
2015年6月
诺华在第51届美国临床肿瘤学学会（ASCO）年会上公布了一项正在进行的II期临床研究的数据。研究表明，CTL019在治疗特定类型难治性非霍奇金淋巴瘤方面具有潜力。这项由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院正在成人复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者中进行的研究发现，FL患者中的总体应答率（ORR）为100%，DLBCL患者中的ORR为50%。19例可评估患者中有13例对治疗产生应答。11例患者对治疗产生完全应答（CR），2例产生部分应答（PR）。
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液学/肿瘤学科副教授 StephenSchuster 医生是这项研究的主要研究者，他表示“这项正在进行的CTL019研究的结果令人鼓舞。
2015年12月
第57届美国血液病学会（ASH）年会于12月5日-8日在美国奥兰多举行。瑞士制药巨头诺华（Novartis）在会上公布了深受业界期待的CAR-T免疫疗法CTL019的最新临床数据，该临床试验在费城儿童医院（CHOP）进行。
此次公布的是一项II期研究中期分析数据，调查了CTL019在复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童及年轻成人患者中的疗效和安全性。数据显示，接受CTL019治疗后，完全缓解率达到了93%（n=55/59）。该研究结果进一步支持了CTL019在儿童及年轻成人r/r ALL群体中的治疗潜力。
目前，该项II期研究正在继续推进。平均随访12个月的数据显示，在12个月时总生存率为79%（95%CI，69-91%），6个月时的无复发生存率为76%（95% CI， 65-89%），12个月时的无复发生存率为55%（95% CI， 42-73%）。18例患者在治疗后12个月继续保持完全缓解（CR）。
2016年8月
诺华证实了关于其计划精简内部机构而致力于细胞和基因治疗的报道，重组后400名员工中大约120名员工被削减，因此看起来好像它正慢慢退出该领域，而更专注于免疫肿瘤组合。然而它似乎仍对CAR-T研究保有胃口，并且仍然可能是首个向市场推出该类新型抗癌药的公司。这对于生产CTL019表达慢病毒载体并与诺华合作CAR-T的英国牛津生物医药公司而言也是个好消息。
预计诺华将于2017年向FDA提交CTL019上市申请。
KitePharma是一家在纳斯达克上市的生物制药行业的新星，从事创新的癌症免疫细胞疗法的发展，目标是为患者带来快速、长期持续的病情缓解以及减轻慢性疾病护理的负担。
Kite公司专注于嵌合抗原受体（CAR）和T细胞受体（TCR）改造的T细胞疗法研究，旨在增强患者免疫系统识别与杀伤肿瘤细胞的能力。相比于其他竞争对手（JUNO、bluebird、Cellectis、Novartis等），目前Kite公司KTE-C19的ZUMA-1临床进展最为顺利，也是最有望在2017年年底上市的CAR-T药物。
2015年2月
Kite公布了其anti-CD19 CAR-T药物治疗晚期恶性淋巴瘤的I期临床数据。15例患者中有8例完全缓解，4例部分缓解，1例病情稳定。在7例可评估的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，4例完全缓解，1例在T细胞回输16天后去世，原因不明。
2015年12月
Kite在ASH年会上公布了其CAR-T疗法KTE-C19-101（ZUMA-1）针对难治性恶性NHL的I期临床数据。7例DLBCL患者中4例完全缓解，1例部分缓解，总应答率为71%（5/7）。同时，KITE公司KTE-C19治疗NHL在II期临床试验阶段被FDA授予突破性治疗药物资格。
2016年6月
KTE-C19 用于难治性DLBCL获得了EMA的“优先药物”资格。
2016年9月
KIte公布了KTE-C19的二期临床研究中期数据（ZUMA-1），疗效达到预期：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，51位患者）总体反应率ORR达到76%，完全缓解率CRR达到47%；转移滤泡性淋巴瘤（TFL，11名患者）总体反应率ORR达到91%，完全缓解率达到73%。
2016年12月
KitePharma对外宣布，已就其CAR-T疗法KTE-C19向FDA提交上市注册申请，针对的适应症为不适合自体干细胞移植的复发/难治侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。之前的ZUMA-1临床试验已证实KTE-C19对于化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤，转移滤泡性淋巴瘤和原发性纵隔B细胞淋巴瘤等三种NHL亚型的有效性。并对外宣布，KTE-C19的正式名称定为axicabtagene ciloleucel。Kite同时计划将于2017年向EMA提交axicabtagene ciloleucel的注册申请。
就在同一天，Kite Pharma还公布了另外两项针对复发/难治急性淋巴细胞白血病的I期临床结果(ZUMA-3, ZUMA-4)。虽然安全性问题依然存在，但结果依然振奋人心：11名患者中有9名达到了完全缓解（CR 82%），38%的受试患者出现了3级或以上的细胞因子释放综合征，其中有1名死亡；另有38%患者出现了3级或以上的神经功能副作用。按照计划，Kite将于2017年开展相关II期临床研究
2017年2月
BMTTandem会议期间上，Kite提交了ZUMA-1 II期试验的部分中期分析，在随访一个月后发现，接受CAR-T细胞治疗的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者中有76％的客观缓解率（ORR）和47％的完全缓解率（CR）。这项临床研究由FrederickL.Locke，MD主导。
2017年3月
Kite Pharma在Journal of Clinical Oncology杂志上发表了来自美国国家癌症研究所（NCI）的一项靶向CD19 CAR-T细胞针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床试验结果。这次临床项目是由NCI移植和免疫治疗科的James N. Kochenderfer博士主导进行，依据NCI和Kite签署的合作研究和发展合约（CRADA）进行开展。
在这项研究中，22名患有复发/难治性NHL的患者在接受低剂量的Flu/Cy预处理方案后，接受了单剂量的抗CD19 CAR-T细胞治疗。22名患者中有16名（73%）达到过客观缓解（OR），有12名（55%）达到过完全缓解（CR）。
在所有患有侵袭性B细胞NHL的患者中（弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵膈B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤），最终处于OR和CR的比例分别是68%和47%。治疗后7-24月的随访发现，12名达到CR的患者中有11名目前任然处于持续的CR状态。在接受治疗的22名患者中有12名（55%）发生了可逆的3-4级神经毒性反应，症状包括意识混乱、吞咽困难、脑病和步态失调等。
Kite Pharma临床开发的高级副总裁及首席医疗官David Chang博士表示，“NCI曾多次进行先进的靶向CD19 CAR-T细胞治疗临床研究，这次来自NCI的数据表明我们的CAR-T细胞治疗对于没有合适治疗方案的NHL患者有着很好的治疗效果，部分患者达到了持久的CR。这项研究对于我们了解疗效以及不良反应之间的关联因素有着重要的指导意义，我们可以更快地推进我们的研究以发掘CAR-T细胞治疗的全部潜力。”
Kite Pharma公司已率先提交CAR-T疗法上市注册申请，有望于2017年正式上市。
位于美国生物医药重镇西雅图的Juno Therapeutics，从成立伊始就是媒体和资本市场的宠儿，被认为是肿瘤免疫疗法的领跑者和代名词。它出身名门，有大名鼎鼎的纪念斯隆-凯特林癌症研究中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）、弗雷德·哈金森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）以及西雅图儿童医院（Seattle Children's Hospital）三家合作机构，集结了领域内最顶尖的专家，凭借方兴未艾的肿瘤免疫治疗热潮，在成立两年多的时间里，已成为生物技术发展史上融资最多的初创公司之一。
Juno的一举一动，都吸引着来自全球医药投资者的目光，也在某种程度上代表着CAR-T/TCR-T疗法临床应用的最新进展。但在2016年其CAR-T候选明星JCAR015临床试验中的一连串死亡事件严重阻碍了向市场推出CAR-T新药的预期。
Juno现有三个针对一系列血液癌症在研的靶向CD19候选产品：
JCAR015（II期临床阶段，已被叫停），JCAR014（I期临床）和JCAR017（I期临床）。
JCAR015：在纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心开发，采用CD28作为共刺激因子，采用细胞为CD3+ PBMC，适应症为成人复发性/难治性急性淋巴细胞白血病。
2015年6月
JUNO公布了自己的CAR-T药物JCAR015的临床I期数据。结果显示，JCAR015对ALL患者疗效良好。38例可评估患者中，33例取得了完全缓解，完全缓解率高达87%。PFS为8.5个月，半年生存率为59%。
2015年12月
在ASH年度会议上，JUNO又公布了JCAR015针对复发或难治性B细胞ALL的数据。完全缓解率达到了82%（n=37/45）。
2016年5月
CAR-T疗法JCAR015 代号为ROCKET（火箭）的II期研究主要考察对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）患者的疗效和安全性，出现了第1例脑水肿死亡病例，FDA当时并未要求JUNO调整试验方案。
2016年7月
ROCKET研究又连续出现2例脑水肿死亡病例，因此被FDA紧急叫停。
因为这3例患者都曾使用过化疗药物氟达拉滨，JUNO向FDA提出只使用环磷酰胺进行预处理并继续进行ROCKET研究的申请，FDA要求JUNO提供修改后的知情同意表、研究者手册、试验方案以及事件调查报告。
2016年7月12日，JUNO即宣布FDA解除了ROCKET研究的临床禁令，“火箭”再次点火起飞。
2016年11月
JUNO宣布，主动暂停CAR-T疗法 JCAR015 代号为ROCKET（火箭）的II期研究，因为研究中再出现2例脑水肿患者，其中1例已经死亡，另外1例患者根据11月22日夜间的形势来看也是生存希望渺茫。
2017年3月
JUNO正式宣布放弃开发JCAR015项目。
JCAR014：在Fred Hutchison癌症研究中心开发，采用细胞为固定比例的CD8+ T细胞/CD4+ T细胞；适应症为成人急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。
2016年9月
Juno在Science旗下期刊Science Translational Medicine发表了关于JCAR014的临床试验数据，数据显示CAR-T疗法联合淋巴损耗化疗后，数个晚期淋巴瘤患者都产生了极强的响应。Cameron Turtle博士是试验主导者之一
这项临床试验在32名接受过一轮化疗的淋巴瘤患者中进行，重点是评估淋巴损耗化疗以及不同剂量CAR-T细胞的效应。其中18名患者接受了氟达拉滨+环磷酰胺(Cy/Flu)联合CAR-T治疗，50%的患者获得完全缓解；而只接受环磷酰胺联合CAR-T治疗的患者，完全缓解率仅为8%。接受氟达拉滨+环磷酰胺(Cy/Flu)淋巴损耗化疗及JCAR014中位剂量治疗的患者，其整体缓解率达到了82%（9/11），完全缓解率达到了64%（7/11）。
尽管该临床试验接受的患者人数较少，但对于这样一个治疗难度极大的晚期恶性肿瘤而言，这一临床试验结果非常令人鼓舞。
JACR017：在西雅图癌症研究所开发，采用4-1BB作为共刺激因子，采用细胞为固定比例的CD8+ T细胞/CD4+ T细胞；适应症为儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
2016年12月
在第58届美国血液学年会（ASH）上，Juno公司提交了JCAR017关于非霍奇金淋巴瘤和儿科急性淋巴细胞白血病的第一期研究数据，治疗儿童急性淋巴细胞白血病的完全缓解率达到了85%（n=11/13）。
被CAR-T临床试验接连引发死亡事件困扰的JUNO终于迎来了曙光。
Juno公司和与其合作伙伴Celgene公司共同宣布，公司旗舰产品JCAR017获得了FDA的突破性药物资格认证，用于难治、复发性的晚期非费霍奇金淋巴瘤，包括弥漫大B淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤以及其他类型淋巴瘤的临床治疗。
同时，欧洲药品管理局人类药物产品委员会（CHMP）和高级治疗委员会也授权JCAR017难治复发性弥漫大B淋巴瘤的优先药物（PRIME）计划。
更有分析人士指出，与即将获得批准上市的首个针对非霍奇金淋巴瘤的CD19-CART产品，来自Kite公司的KTE-C19相比，JCAR017在临床数据上面的表现比KTE-C19更优秀。JCAR017将成为非霍奇金淋巴瘤患者的新选择，特别是对于那些对初始治疗无反应以及具有复发性难治性的患者。
Juno计划2017年将在美国尽快启动非霍奇金淋巴瘤的关键性试验。
Cellectis是一家致力于开发基于基因编技术的异体CART细胞（UCART）的免疫疗法的生物制药公司。
2015年11月
Cellectis的异体CAR-T疗法向前迈出重要一步。一例11个月大难治性白血病女婴使用该公司UCART19疗法2个月后获得完全缓解，Cellectis股价当天上涨超过20%。
2015年12月
ASH2015年会上，Cellectis详细展示了这一治疗过程。该女婴在化疗后接受了单次UCART19回输，剂量为4.5*106/kg，过程中未发现显著的毒性，也未出现细胞因子风暴，并已经保持3个月完全缓解。
除了疗效，Cellectis成功完成UCART19在GMP条件下的3个批次生产的消息也让该公司的股票大涨。当然，Cellectis的竞争力还体现在它的价格上。
2017年2月
Cellectis公司宣布其通用型CAR-T疗法UCART123获得了美国FDA研究型新药一期临床试验批准，这是迄今为止全球第一个受获FDA批准的以CD123为靶点的通用性CAR-T临床试验产品。
继Cellectis公司宣布其通用型CAR-T疗法UCART123获得了美国FDA研究型新药一期临床试验批准之后。
2017年3月
通用型CAR-T疗法又传来重磅喜讯。Servier、Pfizer和Cellectis公司联合宣布，美国FDA已经批准了通用型CAR-T疗法UCART19用于治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者的IND申请，随后将在美国进入临床开发。
UCART19是利用Cellectis公司专有的同种异体方法（allogeneic）开发而成的CAR-T疗法，这种方法基于Talen基因编辑技术，不需要依据患者进行相应修饰，而是直接将来源于非患者(non-patient) 供体的T细胞进行工程化，用于多个患者的治疗。该方法与自体移植（autologous）方法不同，后者是将来自患者自身的T细胞进行工程化，用于患者自身肿瘤的治疗，包括诺华、Kite制药、Juno在内的CAR-T第一梯队均采用的是自体移植方法。
Servier与Cellectis的合作协议
2015年11月19日Cellectis生物医药公司与施维雅今日宣布已签订合作协议的修正案。此项协议针对UCART19于2014年2月签署，UCART19是一种采用TALEN®基因编辑技术的异体CAR-T免疫疗法。根据此修正案，施维雅率先行使其选择权购得全球独家权，进一步发展并销售UCART19。该疗法将进入针对慢性淋巴细胞性白血病（CLL）及急性淋巴细胞白血病（ALL）的1期临床开发阶段。
同时，辉瑞制药（纽交所代码PFE）与施维雅订立全球独家许可及合作协议，共同开发并销售UCART19。根据协议条款，辉瑞与施维雅将开展UCART19 联合临床发展项目，共同承担研发成本。辉瑞负责美国市场的潜在销售，而施维雅拥有全球其他国家的销售权。辉瑞与施维雅在UCART19上的合作与2014年6月和Cellectis公司的合作截然不同，后者不包括UCART19。
Pfizer与Cellectis的合作协议
根据协议，辉瑞拥有选择开发和商业化CAR-T疗法用于肿瘤学中指定的15个靶标的独家权利。双方将共同合作开展临床研究，辉瑞将负责开发和商业化任意CAR-T疗法用于选定的疾病靶标。
此外，该协议还将包括Cellectis选择的12个靶标，双方将合作开展针对其中4个靶标的临床前研究，Cellectis将独立负责其余8个靶标的研究。Cellectis将负责其所选定的12个靶标的开发和商业化。辉瑞拥有共同合作开发的4个靶标的优先选择权。
根据协议条款，辉瑞将支付一笔8000万美元的预付款，以及辉瑞所选择靶标及双方合作的4个靶标的研发资金。Cellectis还将有资格获得辉瑞每个CAR-T产品高达1.85亿美元的开发、监管、商业化里程碑款项，以及产品在未来销售的特许权使用费。此外，辉瑞还将以每股9.25欧元通过买进新发行流通股购买Cellectis公司10%股份。
辉瑞杀入CAR-T细胞治疗领域，并称与Cellectis的合作最终可能将会超越包括诺华在内的更有力的竞争者。辉瑞CEO Ian Read说：“没有其他公司有Cellectis这样的能力。”
辉瑞得出这样的观点主要是因为，诺华、JUNO和KitePharma的项目都是依赖患者的自体T细胞，而Cellectis的候选疗法使用的是已经制备好的、健康捐赠者的T细胞。这一差异将使得Cellectis异体CAR-T疗法生产更快、来源更广。
公司位于美国休斯敦，2014年底在美国上市的一家研发更为精细的下一代CAR-T细胞治疗技术的生物制药公司，产品目前处于临床实验阶段。公司专注于发现和研制治疗各类癌症的创新细胞免疫疗法，针对的疾病包括血癌，肿瘤，以及罕见遗传性血液病等。
Bellicum的一项核心技术CID（化学诱导的二聚体化技术）是给细胞疗法加入了一个“开关”，通过小分子rimiducid来控制信号通路的开关。该技术可以作为安全开关，rimiducid诱导细胞凋亡（当细胞疗法出现毒性时使用）；也可以作为活化开关，rimiducid诱导细胞更多的增殖（当细胞疗法作用不够强时使用）。细胞疗法一个很大的问题是个体差异大，剂量不好控制，有时候出现严重副作用，有时候又不够强起不到治疗效果，CID使得细胞疗法的应用更加灵活可控并且安全。
公司依托CID平台，结合CAR-T技术，开发了自杀开关CIDeCAR和活性开关GoCAR-T，还有针对骨髓移植和TCR-T治疗的自杀开关CaspaCIDe技术，以及针对树突状细胞（DC）的DeCIDe技术。
在应用方面，BPX-501是目前Bellicum公司走得最远的细胞疗法药物，BPX-501针对同种异体骨髓移植后的辅助T细胞治疗，使用了CaspaCIDe安全开关，目前正在美国和欧洲进行多个处于I/II期的临床实验，主要针对成人和小儿白血病、淋巴瘤和遗传性血液疾病等。
2016年8月
欧盟委员会授予BPX-501用于造血干细胞移植（HSCT）和激活剂rimiducid用于移植物抗宿主病（GVHD）治疗以孤儿药资格认定，BPX-501和rimiducid以联合治疗获得美国食品药品管理局授予孤儿药地位。
此外，公司在肿瘤治疗方面还有治疗白血病的BPX-401、治疗实体瘤的BPX-601以及治疗皮肤癌的BPX-701等产品。虽然落后于Juno、诺华等免疫疗法巨头，但是Bellicum公司的免疫疗法产品具有自己的特色。公司的CAR-T疗法一大特点就是能够避免患者出现包括细胞因子释放症候群在内的常见副作用，从而大大提高肿瘤免疫疗法的安全系数。
BPX-601疗法应用的是Bellicum公司自主研发的GoCAR-T技术，已经进入I期临床治疗，目前针对晚期胰腺癌已经开展了第一例临床试验。这项名为“BP-012”的I期临床试验（ClinicalTrail.org注册号：NCT02744287）是一项开放的非随机性剂量研究试验，主要是为了在30名不可手术切除的胰腺癌患者身上评估BPX-601联合Rimiducid治疗的安全性以及有效性。
BPX-601临床试验将在位于达拉斯的贝勒大学医学中心进行。由贝勒大学肿瘤学临时主任、医学博士CarlosBecerra主导。
BluebirdBio是一家位于美国马萨诸塞州的生物制药公司。
2013年3月
Bluebirdbio与Celgene公司及贝勒医学院的细胞和基因治疗中心合作开发嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。
2015年6月
Bluebirdbio与Celgene开始了在三年期内专注于开发以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的产品候选物的合作研发。
2015年12月
第57届美国血液学会年会上，Bluebirdbio公布了他们anti-BCMA方案的第一个临床前数据。一名多发性骨髓瘤晚期癌症患者在接受CAR-BCMA治疗2个月后获得了完全缓解。
2016年2月
Bluebirdbio与Celgene合作开始首个抗-BCMA候选产品（bb2121）第一阶段临床试验招募。
2016年12月
Bluebird bio公布了其针对治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的bb2121的临床I期试验中期数据 ，高剂量的bb2121-15.0×107和45.0×107细胞治疗的六个患者，均产生客观的应答，且到规定日期没有复发。其中有两个多发性骨髓瘤患者在使用15.0×107细胞剂量的bb2121治疗后，完全缓解了，分别保持严格的完全缓解达四个月和六个月。另一个使用15.0×107细胞剂量bb2121治疗的患者，表现出极好的部分应答（VGPR）。所有使用45.0×107细胞剂量bb2121治疗的三个患者均为部分应答（PR）。
这项结果显示了以BCMA为靶点的CAR-T疗法新产品的良好应用前景。在整个临床试验中，没有出现剂量限制性毒性，也没有非常严重的细胞因子风暴和神经毒性发生。
bluebirdbio公司的首席医学官David Davidson博士说道，“我们也受到迄今为止安全性数据的鼓舞，特别是未看到严重的细胞因子释放综合征或神经毒性。鉴于这些积极的数据，并且基于和合作伙伴Celgene为这个计划建立的多个参与临床站点和集中的生产制造基础设施，我们预计有效地完成临床试验的剂量递增阶段并启动下一步的扩展性研究组。
Celgene公司是一家总部位于美国新泽西州的全球生物技术与制药公司，在癌症和炎症疾病的方面具有突出的研发实力和多种重要的治疗产品。
2013年
Celgene与Bluebird两大生物巨头签订了合作协议共同开发CAR-T疗法，整个协议的里程碑金额将达到2亿2千5百万美元之多。
2015年6月
Celgene与Juno达成了为期10年、金额高达10亿美元的CAR-T全球合作研发协议，高调入主癌症免疫治疗领域。
这一交易（包括了Juno公司在TCR领域的研究成果）使得Celgene公司拥有了Juno公司10%的股份，并且拥有了Juno公司利用自身免疫系统开发的癌症疗法、细胞疗法候选药物的联合商业化权利，包括靶向CD19，CD22的CAR-T候选药物，然而B细胞成熟抗原（BCMA）的开发并不在这一交易案中。Celgene这一丧心病狂的决定使其至今占有的Juno公司的已发行股票达到30%，同时Celgene的研发主管Tom Daniel也将在Juno的董事会占有一席之地。
2016年2月
Celgene公司突然宣布，将收窄与Bluebird公司在这一领域的研发项目。据相关人士表示，公司将主要集中于Bluebird公司进行靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法研究。而为此，Celgene公司已经向Bluebird公司支付了2500万美元的费用。
这种命名为bb2121的CAR-T疗法药物将于今年进入临床一期研究。事实上，在此前的研究中研究人员就已经倾向于选择BCMA作为多发性骨髓瘤的治疗靶点加以开发。而当早期临床研究完成后，Celgene公司将接收，进行进一步的开发。
2016年4月
Celgene和Juno达成一项靶向CD19的CAR-T研发合作，交易金额达5000万美元。根据协议，Celgene将获得该项目在欧洲地区、北美和中国之外地区的研发和商业化权利，而Juno仍保留在北美和中国的商业化权利。这项合作将会帮助Celgene进一步强化在CAR-T治疗领域的地位。
Juno的CEOHansBishop表示，Celgene在研发和商业化方面都非常专业，尤其是血液肿瘤疾病领域。与Celgene合作将有助于Juno强化在急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等领域的研发和商业化能力。与Celgene达成的长期合作，是Juno公司发展CAR-T治疗平台的重要组成部分，这有助于迅速造福全世界的血液肿瘤患者。
参考出处：各大CAR-T公司网站和其他微信公众号
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本文转载自医麦客