告别基因治疗病毒载体，Eyevensys将用电转染技术为你带来光明！
基因疗法出现以来，在治疗眼疾领域一直备受关注，而多种病毒载体的出现，使全世界数百万眼疾患者又一次看到了希望。但是这些侵入性病毒载体治疗方法依然是一项具有高成本、高风险的手术。Eyevensys开发了一项基于电转染的非病毒性基因治疗技术，能够微创、安全、高效地将基因传递至眼部，只需5分钟即可完成手术！
文|王舒浩
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公司名称：Eyevensys
创立时间：2009
公司属地：法国巴黎
所属行业：生物技术
公司网址：http://www.eyevensys.com
公司CEO：Raffy Kazandjian
主要产品与服务：EyeCET技术平台、EYS606、EYS609
Eyevensys成立于2009年，总部位于法国巴黎，是一家私人临床阶段生物技术研发公司。Eyevensys公司致力于开发基于非病毒基因治疗的突破性技术，用于对眼部疾病的长期治疗。为了克服目前眼科领域治疗方案的缺陷，Eyevensys开发了一种基于细胞电穿孔转染技术的新型治疗方法，它能够将具有编码治疗蛋白的质粒转染到睫状肌细胞内，使这种治疗性蛋白能够在眼部介质中持续长期表达，减轻了重复侵入性给药治疗方式所带来的疼痛。
2017年5月9日，Eyevensys首次宣布其EYS606产品已经成功治疗了第一名非感染性葡萄膜炎（NIU）患者，该病人将在法国巴黎Cochin研究所继续I/II期的临床试验。
CEO:Raffy Kazandjian
Raffy Kazandjian于2014年3月加入Eyevensys公司，目前担任公司的总裁兼首席执行官。
Raffy在生物科技及风险投资领域具有超过25年的丰富经验，他曾在1998年至2002年间担任一家法国风险投资基金公司CDC-Innovation的总裁，并管理者300万欧元资金。Raffy的职业生涯中监督管理了70多家技术公司创业投资，并协助了几家生物技术公司包括Cellectis等公司在内的融资战略。
Raffy于1985年毕业于麻省理工学院，并取得了理学硕士学位。并在1990年获得了欧洲商学院的MBA学位。
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Eyevensys公司建立了一个EyeCET技术平台，可以通过其专有的EyeCET技术研究并设计多种治疗性蛋白质，对不同眼科疾病产生较好的治疗效果。EyeCET技术平台有望在糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、视网膜色素变性和干性AMD等眼科疾病中筛选出合适的治疗性药物。
目前Eyevensys主要研发出了两种候选药物EYS606和EYS609。
EYS606
EYS606产品是Eyebensys公司最先开发的一种可用于ETIS设备的可溶性TNFα受体质粒，主要用于非感染性葡萄膜炎的治疗。
EYS606是一种非病毒基因治疗方法，能够替代全身治疗或重复玻璃体内注射治疗来治疗非感染性葡萄膜炎。EYS606将采用Eyevensys的EyeCET技术，使用专有的细胞电穿孔转染设备（ETIS），将编码抗TNFα治疗蛋白质质粒递送到睫状肌细胞中，这种TNFα细胞因子可以有效的缓解NIU患者眼内炎症。EYS606基因治疗产品将为患者提供局部、安全和持续性治疗。
睫状肌是眼睛中间层（血管层）中的平滑肌环。它会改变眼睛内晶状体的形状用于不同距离的对焦。它是一个没有神经元细胞的平滑肌，眼睛表面附近的位置允许微创手术。并可以在两个眼部段中实现蛋白质分泌。
EYS606产品于2016年1月得到了欧洲孤儿药物的认定，并正在积极申请美国的孤儿药物认定，2017年2月Eyevensys在法国和英国多个研究中心开展一期临床试验。
EYS609
使用抗VEGF药物是目前临床治疗新生血管性AMD的主要方式之一，将抗VEGF药物直接注射到眼睛的玻璃体液中可以消退异常血管改善视力，但是注射次数需要每月重复一次。
EYS609产品将使用ETIS设备和电穿孔转染技术，使病患眼睛在原位长时间表达抗VEGF蛋白复合物，从而改善治疗效果以及病患依从性。
目前，EYS609产品在动物试验中已经取得了良好的结果和进展。
EyeCET技术平台
Eyevensys公司打造的EyeCET技术平台主要包括两个方面，一个是独创的睫状肌细胞电转染技术，另一个则是由脉冲发射器构成的精准电转染注射设备（ETIS）。
睫状肌细胞电转染技术
Eyevensys开发的睫状肌细胞电转染技术是一种非病毒性基因转染技术，这项技术将使用与Nature Technology公司共同开发的无抗生物选择基因的高表达质粒，利用细胞电穿孔转染技术精准地转染进入睫状肌细胞。它的主要优势有：
避免使用病毒载体带来的问题
安全性高
微创、高效
蛋白表达效果明显且持续性高
精准电转染注射设备（ETIS）
精准电转染注射设备（ETIS）是Eyevensys与各种工程和设计团队合作开发的一款电转染注射系统。ETIS可以精确地将编码质粒注射到睫状肌中，并施加安全的工作电流诱导质粒转染进入睫状肌细胞中。
ETIS设备能够在睫状肌内和两个电极之间的空间内高校精准地注射功能性编码基因质粒，整个过程是微创、快速的，可以在2分钟内完成细胞的有效转染。
Eyevensys公司建立的技术平台依靠坚实且专业的合作网络，与世界各地的研究中心与工程师共同设计研发。其主要合作伙伴有：Eurogentec、Declic、Fesys、CytoxLab、Nexialistis、Aronal和Jules Gonin基金会。
由于眼睛是一个免疫特权部位，不会产生免疫反应，而且结构相对封闭，在基因治疗中具有得天独厚的优势。目前，全世界已经有31项眼部疾病基因治疗临床试验被批准，多数仍处于研究阶段。
其中进展最快的当属Laber先天性黑朦（RPE65突变），已经进入了三期临床试验。其中Spark Therapeutics公司的在研产品SPK-RPE65更是赢得了美国FDA的突破性治疗药物资格。而另一家运用基因疗法治疗罕见眼科遗传病的AGTC公司，更是针对5种不同眼科疾病进行基因疗法研发，有望成为眼科基因治疗的专家。
目前病毒载体基因疗法依然是主流，但病毒载体基因疗法面临着多种难题，如成本高昂，仅允许视网膜下注射、病毒载体的剂量控制不稳定等。为了克服这些挑战，Eyevensys开发了EyeCET技术平台，这种非病毒性基因治疗将有望解决众多病毒载体在眼科疾病中所面临的问题。
截止目前Eyevensys公司共经历了3轮融资，从4个投资者中获得了超过1000万美元的融资金额。
2013年4月，Eyevensys从FinSMEs拿到数额不明的风险轮投资。
2015年6月，Eyevensys获得来自CapDecisif Management和Inserm Transfert Initiative投资者的种子轮融资。
2016年9月，Eyevensy在A轮融资中获得了900万欧元，领投者为Pontifax。
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在生物技术领域，当前投资的热点主要是癌症免疫疗法，基因测序与基因治疗。虽然美国FDA至今还没有批准一项基因治疗产品上市销售，但专门设立了细胞、组织和基因治疗办公室专门负责相关产品的评估审查，并授予了多个在研产品突破性疗法资格，基因治疗是获得该资格最多的领域。
Eyevensys自主研发的基于非病毒性基因疗法的创新性产品，也受到了欧洲监管机构的关注，它还获得了法国药物安全监管机构“国际新药（ANSM）”的批准。Eyevensys公司首席执行官Raffy表示“EYS606产品将抗THFα质粒与新型ETIS电转染注射设备相结合，具有独特的治疗效果，现在Eyevensys已经向全世界证明了EyeCET技术能够为眼疾患者提供合适的治疗方案，我们也将进一步推动EYS606产品的后续临床试验。”
法国Cochin研究所的Brezin教授在使用EyeCET技术平台时这样评价道“EyeCET技术平台在眼疾治疗领域具有里程碑式的意义，首次接受治疗的NIU患者的耐受性表现良好，这是特别关键的一点，而法国目前大约有25000名NIU患者，特别需要一种高效的治疗方法。”
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