火石研究院 | 2018年以来PD-1/PD-L1单抗相关新闻汇总

以PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫疗法给肿瘤的控制带来了突破性的进展，目前市场上已经有5款PD-1/PD-L1抗体获批上市，全球市场已成逐鹿之势，国内市场竞争亦高潮迭起。

文|赵成龙

新闻速览

1、CDE发布《抗PD-1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求》

2018年2月8日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）发布了《抗PD-1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求》，针对抗PD-1/PD-L1单抗品种面对的研发和申报问题给予明确的政策指引和“Pre-NDA会议”“优先审评”“审评提速”等配套支持，对于允许企业以客观缓解率（ORR）为主要终点的但比临床研究结果提交上市申请，允许企业以滚动申请形式分阶段提交临床数据。

2、阿斯利康Imfinzi获FDA批准用于非小细胞肺癌

2018年3月初，阿斯利康公布其免疫疗法药物Imfinzi(durvalumab)已正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗不能手术切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。早在2017年5月，Imfinzi便已获FDA加速批准用于治疗在含铂化疗期间或之后或在含铂新辅助或辅助化疗12个月之内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌，而此次获批的适应症在2017年8月获得了美国FDA的突破性疗法认定资格。

3、默沙东Keytruda补充申请获FDA优先审评

2018年3月14日，默沙东（MSD）公司宣布美国FDA接受了该公司为抗PD-1疗法Keytruda (pembrolizumab) 递交的补充生物制剂许可申请 (sBLA)，并且授予其优先审评资格。这项申请使用pembrolizumab治疗接受化疗之后癌症继续恶化的晚期宫颈癌 (cervical cancer) 患者。这是FDA接受的第14项关于pembrolizumab的监管申请。

4、第6款PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法或将上市

2018年4月初，赛诺菲与合作伙伴再生元联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理单抗药物cemiplimab（REGN2810）的一份上市许可申请（MAA）。此次申请，寻求批准cemiplimab用于转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者的治疗，以及用于不适合手术切除的局部晚期CSCC患者的治疗。在美国监管方面，FDA也正在审查cemiplimab用于相同的适应症。如果获批，该药将成为首个治疗CSCC的靶向药物，同时将成为登陆市场的第6个PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法。

cemiplimab是一种实验性全人源化单克隆抗体，靶向免疫检查点PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1），该药由再生元专有的Velocimmune技术平台创造并优化而成，目前正与赛诺菲进行全球开发。

5、信达PD-1单抗重提上市申请，获CDE受理

4月19日，信达生物重新提交的信迪利单抗注射液的上市申请（CXSS1800008）正式获得药品审评中心承办受理。2017年12月13日，信达生物提交的信迪利单抗注射液(IBI308)的首次上市申请获得CDE承办受理，也是首个国产PD-1/PD-L1单抗的上市申请，然而，据透露，CDE今年2月修改了PD-1/PD-L1药物申报上市的资料数据要求，因此信达生物在2018年2月底左右主动撤回了其PD-1单抗的上市申请，把材料重新整理再次进行了提交。

此外，信达生物使用信迪利单抗的国内临床数据向FDA提交了美国新药临床研究申请(IND)，已经获得FDA的临床许可，并且准许跃过I期临床直接进入美国II/III期临床研究，这标志着信迪利单抗注射液在安全性和有效性方面获得了美国FDA的初步认可。

6、恒瑞PD-1单抗SHR-1210申报上市

4月23日，恒瑞PD-1单抗Camrelizumab注射液（SHR-1210）的上市申请（CXSS1800009）获得CDE承办受理。

恒瑞的SHR-1210（Camrelizumab）最早在2015年1月19日向CFDA提交了临床申请，2016年2月4日获得临床批件，适应症为晚期实体瘤。在随后的临床试验中，恒瑞登记开展了20项SHR-1210相关的临床研究，涉及单用及联用治疗多种肿瘤适应症。其中，非小细胞肺癌、食管癌、肝细胞癌已经到了III期阶段。

SHR-1210相关的临床试验

7、阿斯利康PD-L1联合CTLA-4三线治疗肺癌失败

2018年4月24日，阿斯利康和其全球生物制品开发部门MedImmune公布了在至少接受过两次治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行评估的临床3期试验ARCTIC的高水平研究结果，结果表明联合治疗的非小细胞肺癌患者没有达到具有统计学意义和临床意义的无进展生存期(PFS)和总体生存率(OS)改善的主要终点。

全球及国内竞争情况简述

截至目前，全球共有5个PD-1/PD-L1类药物上市，分别是BMS的Opdivo（nivolumab，2014年12月22日上市）、默沙东的Keytruda（pembrolizumab，2014年9月4日上市）、罗氏的Tecentriq（atezolizumab，2016年5月18日上市）、阿斯利康的Imfinzi（durvalumab，2017年5月1日上市）以及默克和辉瑞共同研发的Bavencio（avelumab，2017年5月9日上市）。

作为肿瘤免疫治疗的重磅产品，几款先行上市的产品销售额一路高飞猛进，不负重磅之名。2017年Opdivo以49.48亿美元的销售额排名全球药物销售排行榜第13位，虽然增速有所放缓，但是继续笑傲群雄，Keytruda以38.09亿美元的销售额攀升到了排行榜的第22位，而罗氏的Tecentriq则以209%的增长率销售了4.87亿瑞士法郎。

目前，已经有5家公司的PD-1单抗在中国申请上市，而且BMS的Opdivo已经率先获得了优先审评资格。国内竞争也异常激烈，君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州等处于领先位置，共有25个国产品种申请了临床，其中有18个已经获得了临床批件，君实生物、信达生物和恒瑞医药的三个产品已经提交了上市申请。

已在中国获批临床或受理上市申请的PD-1/PD-L1单抗

注：红色为尚未获得临床批件（截至2018.4.26）

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