研报|中国疫苗市场：重磅疫苗品种陆续上市，行业步入黄金发展期
▌未来几年将是国内疫苗行业发展的黄金时期
全球疫苗市场:重磅产品频出，市场规模近300亿美元
近年来，全球疫苗行业市场年均复合增速约2.8%，据EvaluatePharma估测，2015年市场规模约275.5亿美元，占全球药品市场的3.4%，预计2020年全球疫苗市场年销售总额将达到347亿美元。
全球疫苗市场为寡头竞争
近年来前四大疫苗巨头(葛兰素史克、赛诺菲、默沙东、辉瑞)合计销售额占比维持在全球市场总额的80%以上。
2017年上述四大巨头的疫苗业务分别实现销售额66.5亿美元、57.6亿美元、61.6亿美元、56亿美元，合计实现销售额241.7亿美元。
疫苗行业本身就是品种为王的行业
如2009年辉瑞以680亿美元对价收购了惠氏获得了重磅品种Prevnar13，单靠这个品种辉瑞就可以位列全球前四大疫苗巨头。
根据各公司年报披露，国外疫苗畅销的大品种主要为新型疫苗与多价多联疫苗，其中肺炎疫苗系列、HPV疫苗系列、DTaP及其联苗系列、麻腮风-水痘带状疱疹疫苗系列、口服轮状病毒疫苗系列等往往是盛产重磅品种的摇篮。
未来几年中，国际上仍有众多重磅品种即将上市
根据各公司年报披露，如默沙东与赛诺菲合作研发的六联苗Vaxelis®(DTaP-IPV-Hib-HepB)即将于美国上市，默沙东在研的15价肺炎球菌结合疫苗(处于临床3期)以及辉瑞的20价肺炎球菌结合疫苗(处于临床2期)有望于2020年左右上市。
目前，全球各国家/地区经济和社会发展程度参差不齐，使用及上市的疫苗种类繁杂。
综合世界卫生组织(WHO)、美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)、国家食品药品监督管理总局(CFDA)等国内外疫苗监管机构和疫苗制造企业官网信息全球上市的预防性疫苗种类约70种，可预防36种感染性疾病。其中我国国产疫苗能预防除腺病毒、登革热和带状疱疹外的33种感染病。
但从品种结构上来看，国内新型疫苗与多价多联的种类相对较少。
▌中国疫苗市场:伴随着众多重磅品种陆续上市，已步入黄金发展期
中国是全球最大的人用疫苗生产国，根据中检院数据披露，我国每年批签发疫苗5亿-10亿瓶(支)，全球排名第一。
2012-2015年由于国内缺少重磅品种上市，疫苗产值均保持在150亿元左右，行业增长陷入停滞。
我国疫苗主要分为一类疫苗和二类疫苗
第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省级人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生行政部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗。
第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。
一类疫苗经过1992、2008、2016年三次增补，目前共有卡介苗(BCG)、百白破、乙肝疫苗等14种，覆盖率均超过90%以上。另外，由于禽流感的疫情爆发，2009年国家将甲型H1N1疫苗暂列一类疫苗目录。
一类疫苗的生产企业主要为国企，如中生集团等。
二类疫苗主要包括Hib结合疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗、口服轮状疫苗、狂犬疫苗、流感疫苗等。
二类苗由于不在国家疫苗接种规划目录里，费用由接种人员自行承担，接种率相对较低。
此外，部分一类苗乙肝疫苗、甲肝疫苗再次接种或成人接种费用由接种人员自行负责，性质上也属于二类疫苗。二类疫苗生产企业多为民营企业。
国内疫苗市场仍由一类苗为主导，但占比呈现逐年下降趋势。
一类疫苗市场主要由国有企业(六大所+昆明所)主导，2015年国有企业在一类苗市场的占比约79%，一类苗占整体疫苗市场数量的59%。
二类疫苗市场主要由民营企业主导，2015年整体市场占比约41%，呈现逐年增长态势。
此前，国内疫苗市场波澜不惊，最主要的原因是多个重磅品种未登陆国内市场，造成了疫苗市场整体停滞不前。
自2013年DTaP-Hib四联苗、2014年AC-Hib三联苗、2016年EV71疫苗与二价HPV疫苗、2017年四价HPV疫苗与13价肺炎结合疫苗、2018年九价HPV疫苗、五价口服轮状病毒疫苗与四价流感等重磅疫苗相继获批上市后，叠加未来几年内其他国产重磅疫苗的陆续上市，我国二类苗市场有望新一轮的扩容期。
从2017年国内前20大产值疫苗品种中可以看出，一方面新上市的新型疫苗以及多价多联疫苗由于上市时间短叠加16年山东疫苗事件影响延缓了放量的节奏，大多数仍尚未列榜单，但有望自2018年开始步入快速放量阶段，给二类苗市场带来增量;
另一方面，狂犬疫苗、流感病毒裂解疫苗、口服轮状病毒疫苗等市场规模巨大，随着升级版的产品如人二倍体狂犬疫苗、五价口服轮状病毒疫苗等上市后，对现有存量市场存在较大的替代空间。
因此，在上述两个因素驱动下，我国二类苗市场将焕发新生，未来几年步入黄金发展期。
▌13价肺炎球菌结合疫苗:全球最畅销的重磅疫苗
Prevnar13 是目前全球最为畅销的重磅疫苗。
2014 年 8 月，美国 CDC 推荐将 Prevnar13纳入 65 岁以上老人的免疫计划，2015 年 Prevnar13 在美国本土销售额增长了 102%，且在全球销售额达到 63.49 亿美元，成为全球销售额前十的药品中唯一的疫苗产品。
葛兰素史克的 Synflorix 由于血清亚型覆盖不如 Prevnar13，近年来销售额维持在 6 亿美元以上水平。
Prevnar7 曾于 2008 年引入中国市场，2013 年和 2014 年批签发数量分别为 66 万支和 120万支，注射方式为 4 支/人份，因此，相当于 16.5 万人份和 30 万人份，按照 1600 万新生儿测算，接种率约 1%和 1.9%。
2015 年 4 月，因许可证到期而新疫苗尚未拿到注册证，Prevnar7 正式暂停了在国内的销售。
Prevnar13 已于 2017 年 3 月在国内获批上市，由于国内尚无首剂应用于 6 月龄以上婴幼儿相应免疫程序的临床试验数据，因此国内获批接种年龄段为 6 周龄至 15 月龄，与国外有所差别。
截止 18 年 6 月 5 日共获得批签发数量 143.1 万支，按照各省最新采购价格 698 元/支计算，市场销售额近 10 亿元。
目前，国内厂商共有 4 家步入临床阶段，其中沃森生物的 13 价肺炎球菌结合疫苗已完成报产并被纳入优先评审名单，康泰生物旗下的民海生物正处于临床 3 期、兰州所正处于临床 2期、北京科兴处于临床 1 期。智飞生物在研的 15 价肺炎球菌结合疫苗已获得临床批件，尚未开展临床。
随着国产 13 价肺炎球菌结合疫苗上市以及接种率的持续提升，我们测算 2025 年国内市场有望达到百亿元。
假设1沃森生物产品于 19 年上市、康泰生物产品于 2020 年上市、其他厂商2020 年后获批，产能供给能够满足市场接种需求;2定价为 500 元/支，较辉瑞便宜;3每人份 4 支，接种率逐步提升，如下表所示;4净利率约 50%，我们测算 2025 年国内市场规模约 96 亿元，净利润 48 亿元，市场前景广阔。
▌HPV疫苗:国内存量市场巨大，未来几年内将快速增长
HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，预防效果显著且相对安全。HPV疫苗可分为预防性和治疗性两类，其中预防性HPV疫苗已经上市，治疗性HPV疫苗则还处于临床前研发阶段。
目前，全球已上市的HPV疫苗主要有葛兰素史克的2价疫苗Cervarix以及默沙东的4价与9价疫苗Gardasil、Gardasil9，近两年均在国内上市。
由于国内外临床开展情况略有不同，所获批接种年龄区间、性别人群以及常规接种程序有所不同。
Cervarix、Gardasil、Gardasil9分别于2016年7月、2017年5月、2018年4月在国内相继获批，各省CDC采购价格分别为580元/支、798元/支、1298元/支，截止18年6月8日批签发数量分别为172.7万支、205万支、6022支。
HPV疫苗是全球销售额仅次于13价肺炎球菌结合疫苗的重磅品种，2017年Gardasil/Gardasil9合计销售额约23.08亿美元，Cervarix由于四价苗与九价苗的竞争，2017年销售额仅1.73亿美元(16年在中国获批后销售增长明显)。
由于中国存量市场巨大，我们预计未来几年内上述三款HPV疫苗仍将保持快速增长。
▌五价口服轮状病毒疫苗:有望于18年下半年上市，对单价疫苗替代空间较大
目前，全球上市的口服轮状病毒疫苗主要有单价苗以及多价苗，最为畅销的是默沙东的RotaTeq以及GSK的RotaRix，国内目前仅有兰州所的单价口服轮状病毒疫苗-罗特威上市，18年4月RotaTeq已经获得生产批件，预计将于下半年上市。
五价轮状病毒疫苗在接种有效性和安全性方面均优于国内现有的单价品种，在国内上市后，有巨大的增长空间。
相比国内单价轮状病毒疫苗(罗特威)来说，五价轮状病毒疫苗(RotaTeq)具有更好的保护效果和更高的安全性。
▌人二倍体狂犬疫苗:定位高端市场，产能决定其未来销售峰值
近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总数量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份，市场使用量较大。
目前，Vero细胞纯化狂犬疫苗仍是国内使用的主流疫苗，2017年市占比(数量)约90%，人二倍体细胞狂犬疫苗由于产能问题，2017年仅批签发99.5万支。
以批签发数量为口径，根据各年各种类狂犬疫苗的采购均价计算，近年来国内狂犬疫苗年产值维持在30-50亿元之间，2017年位列国内疫苗之首，市场空间巨大。
目前，国内人二倍体细胞狂犬疫苗获批的厂家仅有成都康华(细胞基质为2BS细胞)，在研厂家进度较快的主要有康泰生物旗下的北京民海生物以及成都所。
目前，民海生物的狂犬病疫苗(MRC-5细胞)已经报产，我们预计年底前有望获批，产能在100-200万支之间，另一改进版的人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)正处于临床3期，预计有望在2020年左右获批，产能在300-400万支左右。
另外，成都所的人用狂犬病疫苗(2BS细胞)也处于临床3期中，预计也有望在2020年左右获批。
由于国内狂犬疫苗年使用量基数较大，人二倍体细胞狂犬疫苗获批厂家产能以及在研厂家的规划产能仍不能满足市场需求，因此我们判断未来人二倍体细胞狂犬疫市场前景较为广阔，产能的拓展决定其未来销售的峰值。
▌EV71疫苗:上市具有里程碑意义，最具增长潜力的重磅疫苗之一
2017年EV71疫苗接种率约46%，若考虑存量市场上述接种率存在高估，未来提升空间较大。
2017年昆明所、武汉所、北京科兴合计批签发1574.5万支，按照2支/人份、17年新生儿数量1723万人计算，2017年接种率约46%。
由于EV71疫苗上市时间不长，且接种程序为新生儿6个月至3岁、间隔一个月接种两次，因此考虑到国内存量市场(6个月-3岁适龄新生儿数量近5000万)，实际接种率应大幅低于46%，未来进一步提升的空间较大。
因此，存量市场的红利有望在近两年内快速释放，成为近几年来最具增长潜力的重磅疫苗之一。
目前，EV71疫苗的市场规模超过26亿元，随着国内接种率的进一步提升以及存在有望出口国外的可能性，未来仍有较大的成长空间。
以西林瓶168元/支保守估算，2017年EV71疫苗市场规模约26.45亿元，未来随着国内接种率的提升，仍有翻倍增长空间。
另外，目前全球范围内仅我国EV71疫苗获批上市，未来不排除向手足口病高发的其他亚太国家出口，进一步打开成长空间。
▌IPV疫苗:未来将全面取代bOPV疫苗，市场存在翻倍空间
脊灰仅能通过接种疫苗进行预防，也是继天花之后人类拟限期消灭的第二种传染病，其消灭计划的推进已被世界卫生组织列入当前最为重要的工作之一。
国际上，脊髓灰质炎灭活疫苗主要分为单苗与联苗，主要产品有赛诺菲的IPV单苗-IPOL，以及四联苗DTaP/IPV、五联苗DTaP/IPV/Hib或/HepB、六联苗DTaP/IPV/Hib/HB，生产主要厂家为赛诺菲巴斯德、葛兰素史克。
目前，国内tOPV疫苗已于16年3月停止批签发，现有脊髓灰质炎疫苗主要为二价的bOPV疫苗以及IPV疫苗。
2017年国内IPV疫苗接种率约38%，2020年后预计将提升至90%以上。考虑到2020年后武汉所、北京民海、北京科兴在研的IPV疫苗陆陆续续上市以及产能逐步释放，bOPV疫苗后续将被IPV疫苗全面替代，因此本文仅以4支IPV疫苗/人份计算其渗透率。
2017年IPV+五联苗总批签发数量为2625.8万支即656.45万人份，以去年1723万新生儿数量计算，2017年IPV疫苗的接种率约38%，2020年后我们预计将提升至90%以上。
目前，IPV市场规模约8.85亿元，未来几年存在翻倍空间。2017年昆明所、北生研、赛诺菲IPV疫苗合计批签发数量为2413.7万支，16年5月份纳入一类苗目录后现招标价为35元/支(昆明所、北生研)、39元/支(赛诺菲)，因此测算2017年IPV疫苗市场规模约8.85亿元。
随着未来bOPV疫苗逐渐退出接种程序且相关IPV疫苗生产厂家增多带来的产能扩张，我们预计IPV疫苗接种率将提升至90%以上，按照未来年平均年新生儿数量1500万计算，届时市场规模有望达到20亿元，相较于现有市场规模存在翻倍空间。
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见，排菌者为其重要的传染源。
人体感染结核菌后不一定发病，当抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时将进展为结核病。目前若能及时早期诊断，并予合理治疗，大多可获临床痊愈。
卡介苗(bacillecalmette-guérin,BCG)是一种针对儿童预防结核病的疫苗,目前全球接种率超过90%。但卡介苗最多能预防80%的结核病,对于儿童而言最大的作用可能是预防粟粒性结核病和结核性脑膜炎(非肺部结核病)，且有效性仅15年左右，随着接种时间的延长预防效果递减。
因此卡介苗不能用于成人肺部结核病的预防，而成人结核病才是全球肺结核病负担的主要部分。与此同时，人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的可使相关患者的结核发病的可能性增加25倍，并且结核分枝杆菌的耐药性也逐渐增加，全球结核病防治形势变得更加严峻。
中性预测下，我们预计国内微卡存量市场近40亿元，市场空间广阔且预期差较大。
我国约有5.5亿人结核分枝杆菌菌潜伏感染人群，假设微卡上市后定价每支400元、每人份6支、每支净利率为40%，按照渗透率分别为0.1%、0.3%、0.5%情形下测算，中性情况下市场规模有望达到39.6亿元、实现净利润15.84亿元，乐观情况下市场规模有望达到66亿元、实现净利润26.4亿元，市场空间巨大。
且当前资本市场对微卡尚未形成充分认识，存在较大预期差。
▌四价流感疫苗:华兰生物与长生生物已获批，上市后今年有望实现15亿元以上销售额
目前，国内厂商华兰生物、长生生物、金迪克三家企业均已报产，6月8日国家药监局披露华兰生物与长生生物的成人型疫苗已经获批，我们预计有望赶在9-11月接种高峰期前上市。
其中，长生生物与华兰生物报产产品均包含成人型与儿童型。另外，长春生物与武汉所在研产品正处于临床三期，短期四价流感疫苗市场竞争格局较为稳固。
2017年国内流感疫苗接种率约2%，未来仍有较大提升空间。
近年来，我国三价流感裂解疫苗总批签发量平均每年维持在3000万人份左右，接种人群分为儿童(6-35月龄)与成人(三岁以上儿童与成人)且每年需要接种一剂，因此测算目前国内三价流感疫苗的接种率约2%，较发达国家差距明显。
2017年国内三价流感裂解疫苗产值约11.38亿元，我们保守估计今年四价流感疫苗(成人型)有望实现15亿元以上销售额。
根据福建省最新二类苗采购目录披露，三价流感疫苗成人型平均价格约44.6元/支、儿童型26.4元/支，按照17年批发签量测算，各自产值分别为9.17亿元、2.21亿元，合计产值约11.38亿元。
假设今年流感疫苗维持17年批签发量，四价流感疫苗替代75%左右的三价疫苗且前者成人型定价约100元/支、儿童型定价约50元/支(假设今年能够获批)，基于以上假设测算，18年四价流感疫苗成人型与儿童型有望分别实现销售15.4亿元、3.1亿元，合计实现销售18.5亿元。随着未来四价流感疫苗全面取代三价疫苗以及接种率持续提升，四价流感疫苗的市场空间巨大。
▌带状疱疹疫苗:随着老龄化社会发展，未来发展空间巨大
目前，已上市的带状疱疹疫苗主要有默沙东的Zostavax与葛兰素史克的Shingrix:
Zostavax:是全球第一款带状疱疹疫苗，2006年上市，为减毒活疫苗，其对于50-59岁人群预防效果较好，但对60岁及以上人群，随着年龄的增大预防效果愈差。2017年全球销售额约6.68亿美元。
Shingrix:2017年10月，葛兰素史克研发的新一代带状疱疹灭活疫苗Shingrix获批上市，能够预防90%以上的带状疱疹以及带状疱疹后神经痛(PHN)并发症的发生，且各年龄段预防效果相当，并未出现随着年龄的增大预防效果递减的现象。
目前，Zostavax美国价格约134美元/支，Shingrix价格约102美元/支即204元/人份，我们判断Shingrix未来几年内有望凭借着良好的预防效果以及性价比优势快速取代Zostavax成为主流的带状疱疹疫苗。
根据美国CDC调查研究，2010年美国60岁及以上人群接种带状疱疹疫苗比例约14.4%，随后几年逐渐提升，2016年接种达到33.4%。随着葛兰素史克Shingrix2017年上市后，我们预计接种率有望持续提升。
目前，国内尚未有带状疱疹疫苗上市，报批临床的厂商共有6家且报批的均为减毒活疫苗。其中，进展较快的主要有长生生物与长春高新旗下的百克生物，分别处于临床3期、2期，我们预计有望于2020年前后获批上市。
随着我国老龄化社会的发展，考虑到带状疱疹疫苗的临床急需性，我们判断其未来市场空间巨大。
▌多联苗:关注AC-Hib三联苗与DTaP–Hib四联苗
除了上述重磅新型疫苗外，多联苗同样也是盛产重磅产品的摇篮，例如DTaP及联苗系列、麻腮风-水痘及其联苗系列均是全球销售额前十大的品种。
多联苗的核心优势在于可以集多个单苗为一体来预防多种疾病，不仅可以大幅减少婴幼儿接种的针次并且可以简化接种过程增强家长和婴幼儿接种的依从性。
将多个单苗组合成多联疫苗的前提是各单苗的接种免疫时间必须具有相对一致性，因此全球上市的多联苗多为DTaP及联苗系列、麻腮风-水痘及其联苗系列。
目前，美国已上市的五联苗主要有赛诺菲的DTaP-IPV-Hib疫苗、葛兰素史克的DTaP-HepB-IPV疫苗，四联苗主要有DTaP-IPV疫苗以及MMR/Varicella疫苗(麻腮风-水痘)，三联苗主要有DTaP与MMR。
另外，六联苗DTaP-IPV-Hib-HepB是基于赛诺菲DTaP-IPV疫苗与默沙东Hib-HepB疫苗联合开发的，商品名为Vaxelis，2018年有望上市成为美国第一款六联苗。
目前，国内已上市的多联苗主要有赛诺菲巴斯德的DTaP-IPV-Hib五联苗、康泰生物的DTaP-Hib四联苗、智飞生物的AC-hib三联苗。
从国内临床申报与临床进展来看，国内已有多家企业正在申报多联苗，但临床进展缓慢，我们预计未来五年内上述已上市的多联苗市场竞争格局较为稳固。(安信证券：崔文亮）
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