Frontiers in Oncology｜基于液态活检的乳腺癌胚系基因变异研究助力精准诊疗
随着Her2抗体、PARP抑制剂等靶向药物在乳腺癌临床应用中日益广泛，乳腺癌患者越来越转向于更加个性化的治疗策略，而基因检测成为其中重要一环。但是，我们对乳腺癌遗传变异频谱的理解主要是基于国外高加索人种队列的数据，并且受限于既往检测技术，集中在少数基因的变异上。然而，有证据表明乳腺癌的基因突变可能具有种族特异性；而针对性的、广谱性的分析中国乳腺癌患者的胚系基因突变频谱，具有重要的临床应用价值。近日，北京大学肿瘤医院李惠平教授团队与慧渡医疗再次携手，就上述问题进行了全面研究，研究成果发布于Frontiers in Oncology.
这项大型回顾性队列研究纳入了356例中国晚期乳腺癌患者，包括191例HR+HER2-患者，99例HER2+患者和66例三阴性乳腺癌（TNBC）患者。所有患者的血液样本均采用慧渡医疗600基因的PredicineATLAS™进行全面的胚系基因检测，检测结果依据ACMG指南进行有害性（pathogenic）分析；从分子遗传学的角度探索有害基因突变信息与发病年龄、家族史、分子分型、无病生存期（Disease-free Survival，DFS）以及总生存期（Overall survival，OS）之间的关系。
研究总计发现3585个不同的基因突变，严格依据ACMG指南进行致病性分析后，有87个基因突变被定义为致病性（pathogenic）或疑似致病性（likely pathogenic）突变。这些突变基因主要包括BRAC2、BRCA1、ATM、RAD50等，并在不同病理亚型的乳腺癌中具有差异化的分布模式。
结合临床数据，这些关键基因突变与患者的以下临床特征显著相关：
具有肿瘤家族史的患者和肿瘤恶性程度高的患者检测到的BRCA1突变的概率更高
BRCA1在三阴性乳腺癌患者中突变频率更高
手术时淋巴结转移多的患者中BRCA2突变的频率更高
具有DNA损失修复（DDR）通路基因突变的患者的DFS更短，而PARPi药物有可能改变这一临床现象。
这项真实世界研究对中国晚期乳腺癌患者的胚系基因突变的情况进行了全面总结。通过慧渡医疗600基因的PredicineATLAS™精准检测和分析有助于我们更好地了解中国人群的有害基因突变情况，为更精准的药物临床试验和临床诊疗提供重要依据。在本研究的基础上，已有多项PARPi药物的注册临床试验正在进行中（比如NCT04764084和NCT03075462），并有望获得重要进展。
目前慧渡医疗与全球前十名的国际药企进行临床合作研究，多篇文章发表在European Urology 等影响因子达20分的国际顶级学术期刊。通过全球范围的合作，慧渡医疗基于血液、尿液和组织的新一代基因检测技术在新药临床试验、个体化医疗和癌症早筛等领域发挥了积极作用，通过建立智慧医学大数据平台赋能精准医疗。慧渡医疗助力肿瘤新药创新，引领乳腺癌精准新药开发。
Germline Mutational Landscape in Chinese Patients with Advanced Breast Cancer
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从欧美药企出发，慧渡医疗业界独创ctRNA + ctDNA 联合液态活检技术、精准临床试验的全球解决方案和在中美同步运营的CAP和CLIA实验室网络，与世界排名前十的欧美药企和国内外顶级专家和医疗机构深度合作，通过基于血液、尿液和组织的一站式生物标志物平台体系来支持全球新药临床试验、伴随诊断开发和癌症早筛。