肿瘤化疗-免疫疗法的新思路：消除肿瘤部位局部调节性T细胞

武汉大学张先正教授团队通过调节肿瘤微环境中的NF-kB 通路，实现了肿瘤部位局部调节性T细胞的消除，进而增强化疗-免疫疗法的抗肿瘤效果。

近年来，免疫疗法用于抗肿瘤治疗已经取得了一系列重要进展。然而，肿瘤微环境中的调节性T（Treg）细胞是阻碍抗肿瘤免疫治疗的主要原因之一。近年来，研究人员提出许多消除Treg细胞的策略来提高免疫治疗的疗效。其中，最有效的属于CD25抗体消除法，它能通过与Treg细胞上面过表达的CD25特异性结合而使Treg细胞失去活性。将CD25抗体与免疫检查点治疗结合，极大地增强了免疫治疗的效果。但是，CD25抗体还能够消除外周血中的Treg细胞，引发自身免疫系统疾病。因此，局部性消除肿瘤部位的Treg细胞显得尤为重要。

最近，武汉大学化学与分子科学学院张先正教授团队设计了一个基于金属锌和药物阿霉素（DOX）以及己酮可可碱（PTX）形成的配位聚合物，再经过脂质体修饰形成一个DTX@Lipo纳米系统。该纳米系统可以通过实体瘤的高通透性和滞留效应积累在肿瘤部位，其释放的DOX对肿瘤细胞的化疗作用可进一步活化肿瘤部位的免疫响应，而释放的PTX能够下调肿瘤微环境中的NF-kB通路，从而实现局部性下调Treg细胞的功能。体内实验证明该纳米系统显著增强了化疗-免疫疗法的抗肿瘤效果。

图1 肿瘤部位调节性T细胞的消除机制

详见： Fan Gao, Qian Cheng, Miao-Deng Liu, Lei Rong, Chuan-Jun Liu, Xianzheng Zhang. Local T regulatory cells depletion by an integrated nanodrug system for efficient chem-immunotherapy of tumor. Sci. China Chem., 2019, DOI:10.1007/s11426-019-9507-x.

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高凡，博士研究生，主要从事生物医用高分子的研究。以第一作者在 Small杂志发表SCI论文1篇。

张先正，武汉大学化学与分子科学学院教授、博士生导师。长江学者特聘教授、国家杰出青年基金获得者、国家“万人计划”科技创新领军人才、享受国务院政府特殊津贴、国际生物材料科学与工程学会联合会(IUSBSE) Fellow、英国皇家化学学会Fellow(FRSC)、中国生物材料学会青年科学家奖获得者、科技部中青年科技创新领军人才、教育部新世纪优秀人才计划、湖北省优秀科技工作者、湖北青年五四奖章金奖、湖北省青年科技奖获得者。

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