Cell Research: 降低BRCA突变者乳腺癌风险的新策略

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近日，奥地利科学院分子生物技术研究所 (Institute of Molecular Biotechnology of the Austrian Academy of Sciences (IMBA)) 与美国马里兰大学等研究机构合作，结合基因敲除小鼠模型以及大数据分析，证实一个在骨重建中起重要作用的分子RANK和BRCA1/2突变携带者罹癌风险有关， 相关研究成果于2016年5月31日在线发表于Cell Research (《细胞研究》) 上，题为“RANKL/RANK control Brca1 mutation-driven mammary tumors”。

BRCA是直接与遗传性乳腺癌有关的基因， 主要有两种：BRCA1和BRCA2，是抑癌基因，这两个基因有助于维持细胞遗传物质 (DNA) 功能正常。携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性罹患乳腺癌风险明显增加， 因此许多携带此类基因突变的女性会选择预防性乳腺切除术，比较著名的案例是好莱坞红星安吉丽娜・朱莉 (Angelina Jolie)，她在2013年接受了预防性双侧乳腺切除术，原因就是其携带BRCA1突变，并且她的家族有着乳腺癌和卵巢癌的高患病率。值得一提的是，并不是所有携带BRCA1/2突变的女性都会罹患乳腺癌。究竟是什么原因影响了这一类基因突变携带者的罹癌风险，是否有其他手段来降低携带者的罹癌风险。

奥地利科学院分子生物技术研究所 (Institute of Molecular Biotechnology of the Austrian Academy of Sciences (IMBA)) 与美国马里兰大学等研究机构合作，结合基因敲除小鼠模型以及大数据分析，证实一个在骨重建中起重要作用的分子RANK和BRCA1/2突变携带者罹癌风险有关， 相关研究成果于2016年5月31日在线发表于Cell Research (《细胞研究》) 上，题为“RANKL/RANK control Brca1 mutation-driven mammary tumors”。

RANKL/RANK 信号通路在正常的骨重建过程中起到核心调节作用， 两者发挥作用需要RANKL结合表达在细胞表面的RANK，RANKL/RANK信号异常会引起诸如骨质疏松等疾病。现在研究人员发现这个信号通路和BRCA1/2突变造成的乳腺癌密切相关。研究人员在两个缺失BRCA1基因的小鼠模型上发现，同时敲除RANK基因，会延缓乳腺癌发生，降低乳腺癌恶性程度，其中大约25%的小鼠一直没有长出癌肿。有意思的是，给缺失BRCA1基因的小鼠注射RANK抑制剂也能起到类似效果。通过分析BRCA1/2突变携带者和乳腺癌患者数据，课题组发现RANK基因的变异和BRCA1/2突变携带者罹患乳腺癌风险有关。 

目前临床上已经有抑制RANKL/RANK的药物， 是用来治疗骨质疏松，很有可能将来携带BRCA1/2突变的女性可以通过接受这些药物来达到预防癌症的目的，避免了乳腺切除。研究人员也呼吁能很快有相关临床试验跟进，来考察这一新的治疗策略的临床效应。携带BRCA1/2突变的女性罹患卵巢癌等的机率也会增加，抑制RANKL/RANK的药物是否也能降低这些癌肿的罹患风险，还有待进一步研究证实。该项研究的通讯作者是奥地利IMBA的Josef M Penninger教授以及美国马里兰大学Laundette P Jones教授。

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本文由程磊博士供稿，特别致谢投稿、授权、合作事宜请联系

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