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IPS细胞——再生医疗的王牌

2016-11-28 安怡德康 安怡德康国际健康

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京都大学教授山中伸弥获诺贝尔奖已经过去两年多了。日本国内的研究团队早在13年夏天就开始利用ips细胞进行再生医疗的临床研究,但是ips细胞的真面目还不清晰。返回到受精卵的状态后,就能变成所有细胞了吗。我们为您揭秘ips细胞研究的最新进展。

什么是IPS细胞?

 Ips细胞是由山中教授发现的被称为“山中因子”的4中遗传物质和皮肤等成熟细胞共同制成的细胞。Ips细胞能够逆转细胞由卵细胞变成体细胞的过程,也就是细胞逆生长。专业说法就是“初期化(重编程)”。“ips细胞就像时间机器。为什么会重编程还是一个谜。真是不可思议。”自治医科大学的花园丰教授表示难以置信。虽然已经明确了初期化的现象,不过真正探明其中的机制却非易事。京大ips细胞研究所在10月发现了一小部分ips细胞初期化的机制,并发表在了美国科学周刊cell reports(电子版)上。这次发现将重点放在了“RNA编辑”这种体内机制上,它可以将遗传因子正确地制成各种蛋白质。查明了细胞初期化过程中这个模式的变化。

什么是RNA编辑?

RNA编辑就是,每个成熟的细胞都有各自的模式。经过初期化处理后,所有的细胞都能变成ips细胞特有的模式。如果不动U2af1和Srsf3两种蛋白质,ips细胞制成率最多可以降低50%。这也与RNA编辑的控制功能相关。

山中教授小组发布消息称已经解明了阻碍将人体细胞转化成ips细胞的机制。皮肤细胞等在初期化过程中75%以上会还原,不能成为ips细胞。“LIN28”这种遗传因子能够控制复原。虽然被称为初期化,不过并不是变成和受精卵完全相同的细胞。实验鼠的ips细胞能回复到受精卵分裂不久后的胚胎“内部细胞块”,人只能回复到内部细胞块的下一阶“段胚体外胚叶”。

实验鼠的ips细胞更接近受精卵,从这种状态开始发育的选择比较多。能回复到内部细胞块的ips细胞被称为“自然型”,能用于临床研究。花园教授小组在猪身上成功制成了接近于自然型的ips细胞。小组在试验期间作出很多尝试,例如将特别的蛋白质加在了培养液中。将细胞回复到受精卵刚发育的阶段,并成功孕育了小猪。花园教授指出,“通常的ips细胞很难作成造血干细胞。如果用在医疗上,自然型最合适。”10月以色列的研究小组宣称作成了自然型的人体ips细胞。美英等大学也在积极开展初期化之谜的探索实验,竞争十分激烈。

同初期化并列的ips细胞的另一个谜团就是“癌化”。Ips细胞制成的细胞和组织移植到患者体内生长,有患癌的可能。Ips细胞“干细胞”的一种,能够生成皮肤、血液等细胞。将自身不断复制,然后增殖为无限多的细胞。这种性质同癌症的罪魁祸首“癌症干细胞”无限增殖侵蚀患者身体一样。癌症干细胞是普通干细胞的遗传因子异常后产生的,正常的细胞也会拥有增殖能力,变成癌细胞。这与Ips细胞的生成过程相似。

制成Ips细胞的4种遗传因子里也包含癌症遗传因子,大概因为初期化和癌化有着密切的关系。能够抑制癌症的“P53”在制作ips细胞时也发挥一定的作用,因此我们也能够了解为什么它能够阻碍初期化。P53的研究在癌症领域盛行,大概也能够用于解开初期化之谜。Ips细胞虽然被称作是“再生医疗的王牌”,但其性质跟癌细胞十分相似。初期化的谜团也未解开。何时才能揭开ips细胞的真面目。研究人员会一直继续。

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