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“滴血验癌”还是不是谣传了?《科学》杂志发布关于“滴血验癌”的突破性进展

2018-01-31 LinkDoc视界

在媒体提名的“2017年十大谣言”里,“滴血验癌”赫然在目。说到癌症,很多人都谈癌色变。有资料显示,2015年我国新增429.2万癌症患者,癌症死亡病例更是达到了281.4万。治疗癌症的关键难题在于其隐秘性,早期没有明显症状,往往到了晚期才发现,这时就很难医治了。绝大多数的原发癌症都能通过手术方法治愈[1],等到转移了才真是无力回天。在肿瘤检测上,我们追求的一直是早一点、再早一点,毕竟对癌症患者来说,早一天发现、早一天治疗,就多一分活下去的希望。


在这样的情况下,传统癌症检测方法已经不能满足我们的需求了,“滴血验癌”的基础——液体活检应运而生。这项技术承载了研究者们无尽的希望,但是临床成果却不那么尽如人意。目前唯一一个以血液检测为基础的癌症检测方法,前列腺癌特异性抗原检测(PSA)至今仍饱受争议[2]。



争议在哪里?检测的目标蛋白并不只有前列腺癌细胞产生,一些非致癌的炎症、组织损伤也会产生。许多被诊断“得了癌症”的患者,往往只是虚惊一场。那么多创伤性检查白做了不说,就这份惊吓也扛不住啊。


在不远的将来,或许我们就不用再担心这个问题了。近日发表在《科学》杂志上的一项研究,给液体活检领域带来了新的波澜。约翰霍普金斯大学研究者开发出了一种名为CancerSEEK的液体活检技术,能够同时对八种常见癌症进行早期检测,中位敏感性达到70%,特异性更是达到99%以上[3]!值得一提的是,这八种癌症中,五种都没有早期检测手段。而利用CancerSEEK,检测敏感性最高达到98%(卵巢癌)!


而且,CancerSEEK不仅能够检出癌症,还能相对准确地判断癌种,这可是以往液体活检所做不到的!研究者预计CancerSEEK的成本不会高于500美元,这个价位,不高于任何一种现存的单一癌症检测方法。


本文五位通讯作者,从左至右依次为Cristian Tomasetti,Bert Vogelstein,Kenneth W. Kinzler,Nickolas Papadopoulos,Anne Marie Lennon


真是棒!

CancerSEEK技术到底牛在哪里?

可以这么说,CancerSEEK技术之所以“惊世骇俗”,因为它有三高:敏感性高、特异性高、性价比高!


敏感性高

首先,基于血液里存在的突变DNA和蛋白,CancerSEEK选择了16个突变基因以及8个蛋白(CA-125,CEA,CA19-9,PRL,HGF,OPN,MPO, TIMP-1),对8种常见肿瘤进行筛查,包括卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌、结肠癌、肺癌以及乳腺癌。


为了验证CancerSEEK技术,研究人员一共招募了1005名刚刚诊断为中早期癌症且没有进行过任何治疗的患者,然后对他们进行取血检测,为了对照,研究人员同时招募了812名健康人进行同样的检测。结果发现,该技术敏感度高达70%,其中卵巢癌最高,为98%。

CancerSEEK技术敏感度


另外,CancerSEEK技术还采用了人工智能方法,利用ctDNA结合蛋白,精准地分析出63%的患者的原发肿瘤到底在哪个器官,83%的患者的原发肿瘤可能出现在哪两个器官,然后再辅助以其他临床检查即可确诊。


CancerSEEK技术分析原发肿瘤位置准确度

(浅色部分是第一次检查时的比例;深色部分是第二次检查时的比例。)


特异性高

为了检测8种常见的肿瘤,研究人员从41种这些肿瘤的产物中精选出8种对于鉴别健康人和肿瘤患者特别有效的蛋白质,与先前的16个基因突变的61种扩增产物联合应用,获得极高的特异性(> 99%),在接受检测的812名健康人中仅有7人被“误诊”为肿瘤患者,假阳性率不足1%。


性价比高

除了敏感性高、特异性高,这一技术还有一个很实在的优点:性价比高。研究人员是这么说的,此项检测技术费用约500美金,和单个肠镜筛查费用差不多。感觉真是“赚到”了!

还有哪些不足?

作者在文末提到,试验还存在一些不足,例如试验样本和总人群不均,部分健康人群会出现假阳性结果,所以,距离真正的临床使用还需要一些时间,需要更加大型的临床试验进一步证实CancerSEEK技术的特异性和敏感度。


另外,CancerSEEK技术在早期诊断方面,还需要下功夫。研究发现CancerSEEK技术最容易检测出2期和3期癌症(敏感度分别为73%和78%),但是,对于最早的1期癌症敏感度仅为43%。有意思的是,这当中有一个例外,其对1期肝癌的敏感度居然高达100%!


CancerSEEK技术对各期肿瘤的敏感度


总之,这是个令人振奋的消息,但距离临床应用还有很长的一段路。进展天天有,问题随处见,咱们还得一步一个脚印。相信不久的将来,“滴血验癌”技术就可以真正应用于临床,更为方便快捷地揪出癌症,让它无处遁形!


参考资料:

[1] R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal, Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J. Clin. 67, 7–30 (2017).[2] P. F. Pinsky, P. C. Prorok, B. S. Kramer, Prostate Cancer Screening - A Perspective on the Current State of the Evidence. N. Engl. J. Med. 376, 1285–1289 (2017).[3]http://science.sciencemag.org/content/early/2018/01/17/science.aar3247/tab-pdf

综合

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