小结 | 2月下半月circRNA研究报道汇总

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欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计24篇，下面我们一起回顾下过去一个月circRNA有哪些进展。

1、肝细胞癌EMT过程中YY1复合物通过与Quaking超增强子结合促进Quaking表达

文献标题：YY1 complex promotes Quaking expression via super-enhancer binding during EMT of hepatocellular carcinoma

期刊：Cancer Res.   

影响因子：9.13

通讯作者单位：南开大学

QKI可变剪切因子在EMT（上皮间质转化）中可调控circRNA的形成，但具体机制还不明确。HCC肝细胞癌中，高表达的QKI预示临床短生存期，高转移性。该研究发现YY1/p65/p300复合物可促进QKI基因的转录激活，YY1结合QKI基因的超级增强子上，p65结合QKI的启动子，p300起到位置YY1复合体与QKI的结合作用。体内体外实验共同表明，YY1/p65/p300复合物增强QKI的表达并促进circRNA的形成，最终导致HCC恶性程度的增加。进一步的研究表明金丝桃苷（又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷，属于黄酮醇苷类化合物）可靶向YY1/p65/p300复合物抑制QKI的表达，阻止HCC细胞的恶性转化。

图注：QKI与EMT过程相关并促进circRNA形成。A：QKI过表达的PLC-PRF-5细胞表达谱芯片分析发现，主要与VEGF，NF-KB通路激活，细胞粘附和凋亡途径下调相关。B：过表达QKI后上调基因主要与细胞增殖、迁移和血管生成相关。c、d、e：肿瘤、QKI过表达和YY1过表达组中circRNA聚类分析发现大部分circRNA受QKI和YY1影响。F：受QKI和YY1过表达影响而上调的circRNA交集图。G：circRNA，miRNA和mRNA的ceRNA互作网络图。H：qPCR验证的部分受QKI和YY1影响的circRNA。I：QKI调控的circ0008150, circ0007821, 和 circ0029308可促进细胞侵袭能力增强。

2、环状RNA cTFRC充当MicroRNA-107的海绵以促进膀胱癌进展

文献标题：Circular RNA cTFRC acts as the sponge of MicroRNA-107 to promote bladder carcinoma progression

期刊：Mol Cancer.   

影响因子：7.776

通讯作者单位：西南医科大学附属中医医院

该研究首先针对3对膀胱癌患者组织进行circRNA高通量筛选，发现circRNA-cTFRC在膀胱癌中显著上调，且与肿瘤恶性程度和生存率密切相关。体内外实验表明敲定circRNA-cTFRC可显著抑制膀胱癌增殖和侵袭。进一步在膀胱癌细胞和临床组织标本中circRNA-cTFRC和miR-107负相关，另外上调circRNA-cTFRC可促进宿主基因TFRC的表达导致BC细胞EMT转化。表明circRNA-cTFRC在膀胱癌中起重要调控功能是潜在的诊断和治疗标志物。

图注：cTFRC介导TGF-β诱导的EMT过程。A-B：TGF-β或LiCL处理EJ细胞EMT过程中cTFRC和TFRC均增加（qPCR和WB）。C：cTFRC过表达的BC细胞可观察到EMT样细胞形态。D：WB分析cTFRC过表达的BC细胞中TFRC的表达水平升高。E：干扰cTFRC后，TFRC下调，E-cadherin上调。F：干扰TFRC后，E-cadherin上调。

3、精神分裂症患者皮质灰质中环状RNA减少可能改变相关miRNA的功能

文献标题：Circular RNA biogenesis is decreased in postmortem cortical gray matter in schizophrenia and may alter the bioavailability of associated miRNA

期刊：Neuropsychopharmacology 

影响因子：6.544

通讯作者单位：澳大利亚悉尼精神分裂症研究所

环状RNA（circRNA）分子在哺乳动物大脑中相对稳定并且特别丰富，因此可能参与神经发育和功能。之前研究报道circRNA分子涉及突触可塑性等多个生物学过程，因此作者推测circRNA可能在神经行为障碍中起作用。该研究中作者利用circRNA高通量测序技术分析了35个皮质灰质（BA46）精神分裂症（已死亡）和非精神病学对照组的患者的脑皮质中circRNA表达。尽管在背外侧前额叶皮层（DLPFC）中鉴定出超过90,000种circRNA物种，但与对照相比，该病症标本中的circRNA复杂性较低，可变剪接率更高且快速耗尽。这些快速耗尽的circRNA预测结合的miRNA，跟多数上调的miRNA重合，预示circRNA可能通过miRNA发挥重要生理功能，差异表达的circRNA宿主基因的基因富集分析发现与神经功能和神经障碍显著相关，该研究首次报道精神分裂症中circRNAs表达异常，并提示circRNA在精神疾病的病理生理学中发挥重要作用，甚至可以作为治疗靶标。

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