circRNAs又一重大发现 | circTP63作为竞争性内源RNA通过上调FOXM1表达而促进肺鳞癌的发生

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非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要组织学类型，约占80-85%，主要包括肺腺癌（LUAD）和肺鳞癌（LUSC），由于驱动基因的发现及分子靶向治疗的发展极大改善了LUAD的治疗状况，而在LUSC中驱动基因发现较少，且经手术、放化疗等综合治疗后，其5年生存率仍低于15%，因此深入探索LUSC发生发展的分子机制，寻找治疗LUSC的潜在分子靶点变得尤为重要。近年来，circRNA作为一种新型的调控RNA分子，越来越引起广泛研究人员的关注，随着对其结构和功能研究的深入，发现circRNA在动脉粥样硬化血管疾病、神经疾病、心脏病和癌症等疾病中起重要作用，机制上发现，circRNA可作为竞争性内源RNA（ceRNA）在多种类型癌症中发挥功能，在肺癌中，LUAD相关的circRNAs被陆续发现，而其在LUSC中的功能和分子机制还远未研究清楚。

7月19日，上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所覃文新研究员课题组和上海交通大学附属上海市胸科医院姜丽岩教授团队合作在国际学术期刊Nature Communications在线发表了题为“circTP63 functions as a ceRNA to promote lung squamous cell carcinoma progression by upregulating FOXM1”的研究论文。

该研究在LUSC病人标本中系统开展了circRNA和mRNA共表达谱的研究，首次发现circTP63在LUSC中高表达，且进一步对其功能和分子机制进行深入研究，发现：circTP63与LUSC病人的肿瘤大小和TNM分期呈正相关，且circRNA高表达可在体内外水平影响LUSC细胞的周期进程和增殖。机制上，发现circRNA可作为ceRNA竞争性结合miR-873-3p，进而破坏miR-873-3p对其靶基因FOXM1的内源性抑制作用，导致FOXM1的上调，从而促进其下游分子CENPA和CENPB的表达，最终驱动细胞周期和增殖的进行。总之，该研究首次发现circTP63 通过ceRNA的机制驱动LUSC的发生发展，为LUSC的治疗提供了新策略。

circTP63促进肺鳞癌发生的分子机制模式图

论文链接

https://www.nature.com/articles/s41467-019-11162-4

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