circRNA研究汇总 | 20190902-0908

欢迎个人转发到朋友圈，公众号、自媒体、网站等媒体转载请联系授权，[e-mail]。

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献23篇，下面我们一起来看看circRNA研究最近有哪些新进展。

1、揭示内含子和外显子限定和反向剪接的统一机制

论文标题：A unified mechanism for intron and exon definition and back-splicing.

期刊：Nature 

影响因子：43.07

通讯作者：Rui Zhao（美国科罗拉多大学安舒茨医学校区）和 Z. Hong Zhou（加州大学洛杉矶分校）

外显子限定和反向剪接的分子机制是前提mRNA剪接中尚未解决的基本问题。该研究的团队成员利用冷冻低温电镜技术，提供了在内含子上酵母剪接体E复合物组装结构及展示了mRNA前提剪接中最早期事件的视图。E复合物结构表明相同的剪接体可以跨越外显子组装，要么重构以跨越内含子实现经典的线性剪接（通常在短外显子上），要么催化反向剪接以产生环状RNA（在长外显子上）。该模型得到了实验的支持，即当外显子足够长时，在酵母EFM5或HMRA1基因的中间外显子上组装的E复合物可形成环状RNA。该模型统一了真核生物中利用相同剪接体的内含子、外显限定和反向剪接机制，意义重大。推荐阅读：Nature | 酵母剪切体E复合体结构揭示circRNA形成机制。

图注：内含子、外显子和反向剪接机制统一模型机制

2、N6-甲基腺苷修饰控制细胞对环状的RNA的免疫反应

论文标题：N6-Methyladenosine Modification Controls Circular RNA Immunity

期刊：Molecular Cell  

影响因子：14.548

通讯作者：Howard Y. Chang (斯坦福大学）

环状RNA（circRNA）在真核细胞和病毒基因组中普遍存在。哺乳动物细胞具有检测外源circRNA的先天免疫力，但是在细胞免疫系统中识别自身和外源circRNA同一性的分子基础尚不清楚。该研究结果发现人类circRNAs上的N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰可抑制细胞先天免疫和佐剂活性。外源circRNA是体内诱导抗原特异性T细胞活化，抗体产生和抗肿瘤免疫的有效佐剂。细胞内源产生的circRNA由于携带m6A修饰，募集并结合了YTHDF2，后者抑制了RIG-I/K63-Ubn/circRNA复合体的活化，最终不会诱发自身免疫效应通路激活。外源circRNA（不携带m6A修饰）可以通过与K63-Ubn和RIG-I结合并促进RIG-I聚合和激活，进而促进下游MAVS的聚合进而诱导IRF3的二聚化激活，最终诱导自身免疫相关通路基因的表达。推荐阅读：Molecular Cell | 外源环状RNA可诱发免疫效应的新证据。

图注：circRNA通过RIG-I诱导先天免疫应答分子机制示意图

3、黄病毒基因组RNA的环化抑制从头翻译起始

论文标题：Circularization of flavivirus genomic RNA inhibits de novo translation initiation

期刊：Nucleic Acids Research 

影响因子：11.147

通讯作者：Trevor R. Sweeney （剑桥大学Addenbrooke’s医院）

黄病毒科是一种病毒家族。人类和其他哺乳动物作为其天然宿主。它们主要通过节肢动物载体（主要是蜱和蚊子）传播。该科从黄热病病毒(黄病毒科病毒)获得其名称，遗传物质为单股线型的RNA，长度约9.6-12.3kb，5'端帽带有甲基化的核苷酸。病毒颗粒具有外套膜，直径约40-60nm。寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）等黄病毒科病毒在全球广泛流行，引起较大危害，而目前尚无批准的特效药物和疫苗用于防治。母亲感染寨卡病毒（ZIKV）可诱发新生儿小头畸形。感染后，黄病毒RNA基因组既要翻译蛋白又要作为转录模板复制新基因组。但核糖体和病毒聚合酶沿RNA的相反方向前进，存在碰撞和无法复制的风险。黄病毒基因组通常是线性的（有利于蛋白翻译），也可以远距离通过RNA-RNA相互作用形成环状构象，这种环状RNA的结构则是黄病毒基因组进行复制的必要条件。该研究利用体外重建方法，证明了黄病毒基因组环化抑制ZIKV（寨卡病毒）和DENV（登革病毒） RNA上的从头翻译起始，而线性构象是翻译能力的。清除核糖体的病毒RNA可以有效促进复制的机制，该研究成果增进了人们对黄病毒基因组RNA在不同感染阶段构象变化的认识，为对抗病毒感染提供了重要的理论基础，具有重要的临床意义。推荐阅读：Nucleic Acids Research | 黄病毒基因组RNA的环化抑制了从头翻译起始。

图注：RNA基因组环化抑制翻译起始的机制示意图

参考文献列表：

近

期

热

文

1

2

3

4

5

6

“circRNA”微信公众平台由

『广州吉赛生物科技股份有限公司』运营，

旨在为circRNA研究同行

提供最新科研资讯和研究方法，

服务广大生命科学工作者和医学工作者。

如果您有好的文章或Idea，

千万别让它埋没，

欢迎大家分享或投稿。

小编在编辑微文时特别鸣谢，

另有惊喜送出！

投稿邮箱：[e-mail]

点击下方图片，长按扫描并关注，一起涨知识吧！

点击“阅读原文”