circRNA研究汇总 | 20191104-1110

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欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索（收集最新发布的circRNA文献共计25篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。检索式：circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 

1、circGSK3β通过增强β-catenin信号传导促进食管鳞状细胞癌的转移

标题：circGSK3β promotes metastasis in esophageal squamous cell carcinoma by augmenting β-catenin signaling.

杂志：Mol Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：Huayue Lin 和 王铭辉 （中山大学孙逸仙纪念医院）

最近环状RNA（circRNA）在人类癌症的发病机理中引起了广泛关注。但尚不清楚circRNA在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用。在这项研究中，研究者旨在鉴定可调控ESCC进展的新型circRNA，并探讨其在ESCC中的调控机制和临床意义。方法上，研究者首先使用微阵列技术鉴定了ESCC和配对的相邻正常组织之间差异表达的circRNA。在体外和体内实验中鉴定了特异性差异表达的circRNA（circGSK3β）对肿瘤进展的影响。在ESCC，良性病变和健康对照的患者的血浆样品中对circGSK3β进行液滴数字PCR（ddPCR）检测，并研究血浆circGSK3β对ESCC的检出率。结果证明，在ESCC患者中，circGSK3β的表达上调与晚期临床阶段和不良预后正相关。研究者进一步揭示，circGSK3β通过与GSK3β直接相互作用并抑制GSK3β活性来促进ESCC细胞迁移和侵袭。重要的是，该研究确定血浆circGSK3β的表达是检测ESCC和早期ESCC的生物标志物，曲线下面积（AUC）分别为0.782和0.793。研究结果表明：CircGSK3β在促进ESCC转移中起关键作用，可作为ESCC患者的新型潜在治疗靶点。circGSK3β的血浆水平可作为ESCC检测的潜在新型诊断和预后生物标志物。

图注：circGSK3β与GSK3β直接互作通过β-catenin促进癌细胞转移

2、Circ-HuR通过抑制CNBP反式激活来抑制HuR表达和胃癌的进展

标题：Circ-HuR suppresses HuR expression and gastric cancer progression by inhibiting CNBP transactivation.

杂志：Mol Cancer

影响因子：10.679

通讯作者：郑丽端 和 童强松教授（武汉协和医院）

该研究先前的研究已经确定，circAGO2可通过激活人类抗原R（HuR）（一种富含AU元素的蛋白质）来驱动胃癌的进展。然而，HuR衍生的circRNA在胃癌进展中的功能和潜在机制尚不清楚。研究作者首先通过实时定量RT-PCR检测来自HuR的CircRNA，并通过Sanger测序进行验证。应用生物素标记的RNA pull down，质谱，RNA免疫沉淀，RNA电泳迁移率阻滞（RNA EMSA）和体外结合等实验鉴定与circRNA相互作用的蛋白质。通过染色质免疫沉淀，双荧光素酶测定，实时定量RT-PCR和western免疫印迹等实验观察基因表达调节。并通过功能获得和功能缺失性研究，观察circRNA及其伴侣蛋白在体外和体内对胃癌细胞生长，侵袭和转移的影响。研究结果显示：Circ-HuR（hsa_circ_0049027）主要定位在细胞核中，在胃癌组织和胃癌细胞系中下调。在体外和体内实验中过表达circ-HuR均抑制胃癌细胞的生长，侵袭和转移。分子机制上，circ-HuR与CNBP蛋白（CCHC型锌指核酸结合蛋白）相互作用，并抑制CNBP与HuR启动子的结合，从而导致HuR的下调进而抑制肿瘤进展。该研究结论表明，Circ-HuR扮演抑癌基因角色，可抑制CNBP促进的HuR表达和胃癌的进展，提示Circ-HuR可作为胃癌的潜在治疗靶点。

图注：胃癌中Circ-HuR与CNBP蛋白互作研究

3、靶向circ-CUX1/EWSR1/MAZ轴可抑制糖酵解和神经母细胞瘤进展

标题：Therapeutic targeting of circ-CUX1/EWSR1/MAZ axis inhibits glycolysis and neuroblastoma progression.

杂志：EMBO Mol Med

影响因子：10.624

通讯作者：郑丽端 和 童强松教授（武汉协和医院）

有氧糖酵解是肿瘤进展中代谢重编程的重要标志。但是，在儿童期最常见的颅外恶性肿瘤——神经母细胞瘤（NB）中，调节糖酵解基因表达的机制仍然难以捉摸。该研究中，作者鉴定到CUX1基因和CUX1生成的环状RNA（circ-CUX1）有助于神经母细胞瘤（NB）的有氧糖酵解和NB进展。该研究表明，p200 CUX1经蛋白水解形成p110 CUX1转录因子，p110 CUX1可促进烯醇酶1（enolase 1），葡萄糖6磷酸异构酶（glucose-6-phosphate isomerase）和磷酸甘油酸激酶1（phosphoglycerate kinase 1）的表达，而circ-CUX1与EWS RNA结合蛋白1（EWSR1）结合。促进其与MYC相关的锌指蛋白（MAZ）的相互作用，从而导致MAZ的反式激活以及CUX1和与肿瘤进展相关的其他基因的转录变化。抑制性肽阻断circ-CUX1-EWSR1相互作用或慢病毒介导抑制circ-CUX1可抑制NB细胞的有氧糖酵解，生长和侵袭性。在NB临床病例中，CUX1是不良预后独立因素，而circ-CUX1高表达的患者存活率较低。这些结果表明，circ-CUX1 / EWSR1 / MAZ轴是癌症有氧糖酵解和NB进展的治疗靶标。

图注：circ-CUX1促进神经母细胞瘤（NB）进展的作用机制示意图

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