circRNA研究汇总 | 20191216-1222

欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索（收集最新发布的circRNA文献共计23篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。

检索式：circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract] 

1、CircRNA高通量测序确定CircASAP1是肝细胞癌转移的关键调节因子。

标题：Circular RNA Sequencing Identifies CircASAP1 as a Key Regulator in Hepatocellular Carcinoma Metastasis.

杂志：Hepatology

IF：14.971

通讯作者：周俭（复旦大学附属中山医院肝癌研究所）

该研究主要着眼于circRNA在HCC转移中的作用研究。研究者首先通过circRNA高通量测序方法筛选到一个circRNA分子——circASAP1，它与HCC患者根治性切除术后的肺转移有关。CircASAP1在具有高转移潜能的HCC细胞系和转移性HCC中过表达。在体外细胞功能实验中，circASAP1可促进细胞增殖，集落形成，迁移和侵袭，而在体内动物实验中，circASAP1促进肿瘤生长和肺转移。机制研究表明，circASAP1充当miR-326和miR-532-5p的竞争性内源RNA（ceRNA），两者均是HCC中的肿瘤抑制因子。随后研究者发现MAPK1和CSF-1是miR-326和miR-532-5p的直接共同靶标，它们受circASAP1调控。CircASAP1通过调节miR-326 / miR-532-5p-MAPK1信号传导促进HCC细胞增殖和侵袭，此外，通过调节miR-326 / miR-532-5p-CSF-1途径介导肿瘤相关的巨噬细胞浸润。临床HCC样本显示circASAP1表达与CSF-1，MAPK1和CD68 +肿瘤相关巨噬细胞水平呈正相关，表明其能预测患者的预后。该研究结论表明，circASAP1是HCC转移的关键调节因子，在miR-326 / miR-532-5p-MAPK1 / CSF-1信号转导中起着重要作用，可作为HCC患者的预后预测指标。

图注：circASAP1通过miR-326/miR-532-5p-MAPK1/CSF-1信号途径调控HCC转移

2、雄激素受体通过抑制circRNA-51217 / miRNA-646 /TGFβ1/ p-Smad2 / 3信号传导，逆转了由竞争性代谢物R-2-羟基谷氨酸诱导的前列腺癌细胞的侵袭。

标题：Androgen receptor reverses the oncometabolite R-2-hydroxyglutarate-induced prostate cancer cell invasion via suppressing the circRNA-51217/miRNA-646/TGFβ1/p-Smad2/3 signaling.

杂志：Cancer Letters

IF：6.508

通讯作者：Dingwei Ye（罗彻斯特大学病理学等）

前列腺癌（PCa）中IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）第132位密码子（R132）处发生的突变导致促癌代谢物R-2HG（R-2-hydroxyglutarate）积累被认为是PCas亚组分类的标志。该研究中，研究者发现添加R-2HG或突变IDH1 R132H可以促进雄激素受体（AR）阴性PC3细胞（或AR抑制的AR阳性C4-2细胞）的侵袭。分子机制剖析显示，R-2HG可以增加circRNA-51217的表达，circRNA-51217通过海绵吸附miRNA-646，进而导致TGFβ1的表达增加，从而诱导TGFβ1/ p-Smad2 / 3信号通路增加PCa细胞的侵袭。AR可以通过抑制TGFβ1转录并通过调节ADAR2表达来抑制circRNA-51217表达，从而抑制这种R-2HG / circRNA-51217 / miRNA-646 /TGFβ1/ p-Smad2 / 3信号途径导致的PCa细胞的侵袭。使用体内异种移植小鼠模型的临床前研究还显示，具有IDH1 R132H突变的PCa细胞具有更多的侵袭性转移。这项研究表明，随着PCa细胞中促癌代谢物R-2HG的增加，IDH1 R132H突变可能在增加PCa细胞侵袭中起重要作用。

图注：促癌代谢物R-2HG可促进PCa细胞侵袭（AR阴性或低表达的PC细胞）

3、Hsa_circ_0002483通过靶向miR-182-5p抑制非小细胞肺癌的进展并提高了紫杉醇的敏感性。

标题：Hsa_circ_0002483 inhibited the progression and enhanced the Taxol sensitivity of non-small cell lung cancer by targeting miR-182-5p.

杂志：Cell Death & Disease

IF：5.959

通讯作者：李晓平（天津市第一中心医院胸外科）

在这项研究中，研究者鉴定了一种新的circRNA——circ_0002483在NSCLC的进展和紫杉醇耐药性中的功能。 circ_0002483在NSCLC组织和细胞系中低水平表达。功能测定表明，circ_0002483过表达显著抑制NSCLC细胞的体外和体内增殖和侵袭，并增强了NSCLC细胞对紫杉醇的敏感性。从机理上讲，circ_0002483可以海绵吸附多个miRNA，包括miR-182-5p（也称为miR-182），miR-520q-3p，miR-582-3p，miR-587和miR-655。另外，研究者还证明了circ_0002483通过竞争性吸附miR-182-5p来调节GRB2，FOXO1和FOXO3（miR-182-5p的三个靶基因）的表达。Circ_0002483被证明可在体内和体内抑制NSCLC进展，并通过海绵吸附miR-182-5p以释放其对GRB2，FOXO1和FOXO3 mRNA的抑制作用来增强NSCLC细胞对紫杉醇的敏感性。

图注：NSCLC中circ_0002483低表达且与不良预后相关

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