长期治疗应警惕常见的药物相互作用！

艾滋病已进入慢性病阶段，只要好好吃药，无论是免费药还是自费药，病毒控制都能取得很好的效果。然而，最近我们收到不少案例反馈，有病人突然出现不明原因的病毒反弹，甚至治疗失败。

通过了解，我们发现大部分病人不清楚抗病毒药物与其他药物的相互作用，忽视了药物相互作用（DDI）对疗效的影响。今天，我们就来解密DDI。

ART治疗的感染者同样能长寿

经过连续的抗逆转录病毒治疗，已有多项研究证明获得病毒学抑制的HIV感染者，同样可以长寿。2013年北美艾滋病研究与设计合作组（NA-ACCORD）的数据分析结果也显示，在美国或加拿大，一名20岁HIV感染者的预期寿命能够达到70岁。

而前阵子也有一名感染者公开在网络上庆祝自己的100岁生日，让人们相信“长命百岁”不再遥不可及。

然而，随着年龄增长，加之感染HIV本身会削弱人体的免疫系统，患者更容易合并其他慢性疾病，需长期维持合并用药。因此，吃的药多了，发生药物与药物相互作用的风险相对也会更大。

药物相互作用风险随年龄增大逐渐增加

Swiss HIV研究队列数据显示，50岁以上的患者比50岁以下患者：接受至少一种非ARV类药物的可能性更大（82% vs 61%， P<0.001）；出现DDI的频率更高（51% vs 25%，P<0.001）。

不管你是同时服用还是先后服用多种药物，DDI通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄四个环节，引起的问题都不容忽视。

代谢：主要通过影响肝脏P450酶而影响所用药物的代谢，约占药代动力学DDI的40%。

排泄：主要通过抑制肾脏药物转运体（肾小球滤过、肾小管的重吸收与分泌）进而影响药物的消除。

常见的药药相互作用

1ARV与抗结核药

全球每年约有25% HIV感染者最终死于结核，合并结核病的病例在我国也尤为突出，而作为肝脏P450酶诱导剂的利福霉素是抗结核治疗的关键药物。

2ARV与心血管药物

具体参见以下说明

3ARV与抗高血压药物

4ARV与抗丙肝药物

在中国，HIV感染者的HCV流行率高达8%~18%，在各大感染人群中，尤以IDU（静脉吸毒人员）和MSM（男同）等高风险HIV人群中的HCV流行率更高。各大指南均建议对所有HIV/HCV合并感染患者进行抗HCV治疗和ART治疗，建议采用无干扰素（IFN）的直接抗病毒药物（DAA）治疗方案，DDI详见下图。

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总结

HIV治疗本身足够复杂，如果合并其他合并症或机会性感染，往往极大增加了临床治疗及护理的难度，也给患者带来更加困难的处境，增加经济负担。合并感染的治疗，尤需临床工作者更加谨慎严谨用药。

使用核苷类药物需要留意两性霉素B、氟胞嘧啶、长效干扰素、克拉霉素等合用时的DDI；使用依非韦伦或克力芝需要注意利福霉素、抗真菌药、安眠药、青蒿素、长效干扰素、克拉霉素、他汀类、钙通道阻滞剂、胺碘酮、美沙酮等的DDI；使用整合酶抑制剂时需注意利福平及含阳离子药物的相互影响。

另外，抗病毒药物中的激动剂利托那韦(r)或考比司他(c)与很多通过肝脏代谢的药物容易发生相互作用，新药TAF也有一些药物相互作用未被了解，需要特别注意。

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参考文献

1. Samji H, Cescon A, Hogg RS., et al. PLoS One. 2013 Dec 18;8(12):e81355.

2. Marzolini C, Back D, Weber R, et al. Ageing with HIV: medication use and risk for potential drug-drug interactions. J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):2107-11

3. Lynch T., et al. Am Fam Physician, 2007;76:391-6.

4. 梁文权.生物药剂学与药物动力学（第三版）.北京：人民卫生出版社, 2007.

5. 2018年全国艾滋病学术大会

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