HIV最贵复方单片新药是否最强？

2020年1月11日，吉利德科学在北京举办日服单片复方制剂必妥维（比克恩丙诺片）在中国正式上市的发布会，预计最晚一月底落地销售。必妥维早在2018年获美国FDA批准在美国上市，随即通过了欧盟委员会的审批。仅用18个月，于2019年8月，必妥维获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。

比克恩丙诺片是什么？

比克恩丙诺片（商品名：必妥维/Biktarvy^®）是用于治疗人类免疫缺陷-Ⅰ 型病毒（HIV-1）感染的复方新药，由核苷类逆转录酶抑制剂恩曲他滨（FTC）200mg+核苷酸逆转录酶抑制药富马酸替诺福韦艾拉酚酸（TAF）25mg+整合酶链转移抑制药比特拉韦（BIC）50mg等3种固定剂量药物组成，是现有的基于整合酶抑制链转移的最小的三联复方单片制剂。

指南推荐首选方案之一

早在2018年，欧洲EACS和美国DHHS指南都对HIV的治疗方案进行更新时，均加入了基于整合酶抑制剂的三合一复方单片制剂必妥维。2018年美国指南更新了必妥维作为快速启动治疗的首选方案之一。

2018欧洲EACS指南（点击可查看大图）

2019美国DHHS指南（点击可查看大图）

备注：2018、2019指南均推荐必妥维作为快速启动治疗的首选方案。

疗效评价

初治、经治患者：疗效显著

对成人初治患者，Ⅲ期多中心、随机、双盲研究1489和1490分别评估了必妥维对比DTG/ABC/3TC（绥美凯）和DTG+F/TAF在初治患者中的疗效和安全性。

两项研究的结果表明，必妥维与2个对照组患者达到只要主要终点的百分比的差异无统计学意义（P₁₄₈₉=0.78，P₁₄₉₀=0.12），证明必妥维的疗效不劣于DTG/ABC/3TC和DTG+F/TAF。

对成人经治患者，Ⅲ期多中心、随机、双盲试验1844和1878分别对比了对达到病毒学抑制（HIV-1≤50c/ml）≥3个月和6个月的患者，从原方案（①ABC/DTG/3TC②DRV or ATV+FTC/TDF or ABC/3TC）切换到必妥维后的疗效对比。

结果显示，研究1844和1878中实验组（必妥维）和对照组（原方案）研究对象的病毒学抑制率的差异无统计学意义（P₁₈₄₄=0.62，P₁₈₇₈=1.00），说明对经治HIV患者，更换治疗方案至必妥维的疗效不劣于继续使用原方案。

不良反应少

在试验1489和试验1490中，必妥维受试组的不良反应与ABC/DTG/3TC组和DTG+FTC/TAF组相比发生率更低。主要不良反应包括呕吐、胃肠胀气、消化不良、皮疹和抑郁，发生率低于2%。

耐药屏障更高

在整合酶抑制剂的遗传学耐药屏障中，DTG的耐药屏障高于EVG和RAL。而体外试验显示，必妥维对DTG耐药的病毒株也具有活性。有研究测试了47例患者的INSTI耐药病毒株显示，毒株对必妥维的易感性为70%，显著高于DTG、EVG和RAL。

在生物学屏障方面，二代整合酶链转移抑制剂的结构不同于一代，构象更加稳定，突变所导致的构象改变更少，解离速度更慢，提高了耐药屏障。

注意事项

1

药物相互作用

2

特殊人群注意事项和警告

✍HIV-1和HBV合并感染者停用含有FTC和/或TDF的药物，可能会出现乙型肝炎急性加重，停用必妥维也可能发生。

✍儿童用药：必妥维在18岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实。

✍老年人用药：必妥维的临床试验中没有足够数量的65岁以上的受试者，不能确定他们的疗效是否与年轻受试者有差别。

✍妊娠及哺乳期妇女用药：妊娠期使用必妥维的数据十分有限，目前美国CDC建议HIV-1感染母亲不哺乳婴儿避免产生HIV-1感染的传播危险。

✍经治转换数据不足，而且需要控制病毒载量，二线治疗方案尚未被指南推荐，换药前请咨询医生。

结语

随着对ART药物研究的逐步深入，HAART逐渐向疗效更优、副作用更少、耐药屏障更高、服用更加方便的方向发展，必妥维和绥美凯已经是很优化的方案，只是价格过高，如果能降价或进医保，那将造福社会。HAART疗法正在不停地自我优化，希望在不远的将来，越来越多的PLWH人群可以享受到更为优质的HAART治疗，获得更好的生活质量。

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