2021年IAS会议内容荟萃
由于新冠肺炎发展的不稳定性，2021年初IAS在线上举办了HIVR4P会议 (HIV Research for Prevention Conference/预防HIV研究会议)。HIVR4P//Virtual会议中包括了在最新的29项研究类别中领先的HIV预防研究人员、实施者及倡导者。
（图源：IAS）
该会议提及到Islatravir药物及广谱中和抗体 (bNAbs)的最新进展，将在后面展开说明。
Part 1
Islatravir 药物
又被称作ISL或MK-8591，可用于HIV的治疗及预防。它属于NRTTI类别（核苷逆转录酶易位抑制剂），其主要机制为通过阻断逆转录酶来防止HIV繁殖并减少体内HIV的数量。目前FDA已批准该药物可在特殊情况下在人体中进行测试，但还未获批准用于商业营销及销售。
Islatravir作为长效药物，它有长达190个小时的半衰期，在24小时内给予单剂量的口服Islatravir可能会为人类提供有效的暴露后预防。
(图源：CROI)
同样，研究表明在猴免疫缺陷病毒（SHIV）中，Islatravir可作为每周口服的暴露后预防药物(剂量范围为0.1mg/kg-3.9mg/kg)。在将来的研究中将着重了解Islatravir是否可作为每月一次甚至每年一次的口服药物。
除此之外，Islatravir较少可能发生药物相互作用，并且与Doravirine(DOR)、 DTG、TDF或其他口服避孕药共用时，并未发现药代动力学差异。
在HIV感染者中，在48周内服用0.25-2.25mg（一日一次）Islatravir+Doravirine的HIV感染者中达到HIV-1 RNA<50拷贝/mL的比例大于DOR/3TC/FTC（一日一次）。
(图源：CROI)
Part 2
广谱中和抗体(bNAbs)
因HIV可以不断演变成不同的毒株以逃避免疫系统，这解释了到如今我们都无法研发出根治HIV的疫苗。
理想的疫苗应诱导出能够重活绝大多数甚至所有正在传播的此类病毒类别的抗体，因此有了广谱中和抗体(Broadly neutralizing antibodies简称bNAbs) 的诞生。
因bNAbs更长的半衰期、优秀的安全性与参与宿主免疫反应，它提供了对HIV预防、治疗及消灭的新方法，并且成为当前抗HIV疗法的最前沿热点之一。
bNAbs可通过识别出HIV-1毒株表面不容易发生变化的区域，抑制其病毒复制，从而影响HIV-1的感染过程。
(图源：Emerg Microbes Infect)
在目前研究中，HIV感染者中只有2-5%的人群有广谱中和抗体，但这已经可以中和世界范围内流行的80%以上的HIV-1毒株；广谱中和抗体的生成与以下的几大因素相关：
(图源：Curr Opin HIV AIDS)
因广谱中和抗体在动物实验中的优秀表现，已有更多的临床治疗试验正在逐步开始进行。科学家们也希望将HIV-1广谱中和抗体的应用延伸至暴露后阻断、母婴阻断、HIV-1替代疫苗、HIV-1功能性治愈注射药物等等。
参考文献
Markowitz, M & Grobler, J. A. (2020). Curr Opin HIV AIDS, 15(1): 27-32.
DOI: 10.1097//COH.0000000000000559https://natap.org/2020/CROI/croi_24.htm
https://www.natap.org/2019/IAS/IAS_45.htm
Liu, Y. et al. (2020). Emerg Microbes Infect, 9(1):194-206.
DOI: 10.1080/22221751.2020.1713707Abela,I.A.(2019).
Curr Opin HIV AIDS, 14: 279-285. DOI:10.1097/COH.0000000000000552
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