Beta 变体对HIV感染者影响巨大
2021 年南非第二轮大流行期间感染 COVID-19 的 HIV 感染者比 HIV 阴性者更容易患上严重疾病，并且比第一轮 HIV 感染者更容易出现低 CD4 计数和其他免疫扰动，南非研究人员在eLife杂志上报告。
研究结果表明，在南非第二轮COVID-19 中占主导地位的 SARS-CoV-2 的 Beta 变体导致 HIV 感染者患上更严重的疾病，因为这种变体与 HIV 相互作用来耗尽对病毒控制至关重要的 CD4 细胞，并且引发更严重的炎症反应。
HIV 通过消耗 CD4+T细胞和破坏对抗体反应的 B 细胞功能而导致免疫失调。免疫系统的这些要素在对 SARS-CoV-2 的反应中也发挥着重要作用。
当 T 淋巴细胞耗尽或由于炎症导致中性粒细胞水平升高时，人们的中性粒细胞与淋巴细胞的比率会更高。中性粒细胞与淋巴细胞的高比率表明SARS-CoV-2 的炎症反应对控制病毒感染所必需的细胞免疫反应具有抑制作用。高中性粒细胞计数和高中性粒细胞与淋巴细胞比率与严重的 COVID-19 结果相关，如肺炎。
COVID-19中中性粒细胞与过度炎症之间的相互作用假说。在宿主-病毒相互作用之后，病毒信号传导导致病毒识别机制、中性粒细胞活化和炎症刺激之间的级联相互作用。NETosis 过程可以在病毒反应期间保护宿主或加剧 COVID-19 患者的肺部过度炎症。
在第二轮 COVID-19 浪潮期间，南非 HIV 感染者的 CD4 计数较低。
非洲健康研究所和夸祖鲁-纳塔尔大学的研究人员在德班三所医院的 236 名被诊断为 SARS-CoV-2 感染的人的队列中研究了 COVID-19 结果。
参与者在 2020 年 6 月至 2021 年 5 月期间入组，中位时间为症状出现后 11 天。研究参与者在第一个月每周通过鼻咽和口咽拭子进行 SARS-CoV-2 检测，然后每隔三个月对初步诊断后的病毒清除或再感染进行评估。每次研究访问时采集用于评估 HIV 相关参数的血液样本。
有 14% 的人没有症状，但因他们密切接触COVID-19 的患者被送进医院。6% 的研究参与者死亡，26% 需要补充氧气。
39% 的队列感染了 HIV；在该组中，28% 的人检测到病毒载量，CD4 计数中位数为 464。12% 的人血液中未检测到抗逆转录病毒药物。艾滋病毒感染者接受抗逆转录病毒治疗的时间中位数为九年。HIV 感染者 (464) 的 CD4 计数中位数显着低于 HIV 阴性者 (887)，四分之一的 HIV 感染者 CD4 计数低于 200 (p<0.0001)。
与 HIV 阴性人群相比，需要补充氧气的 HIV 感染者更年轻，患高血压或糖尿病的可能性也低。需要吸氧的 HIV 感染者和 HIV 阴性者的 CD4 计数明显低于其组的中位数（HIV 阴性者为 339 对 887，HIV 感染者为 277 对 464）。
在第一轮大流行（在 2020 年 7 月达到顶峰）期间，HIV 感染者需要补充氧气的比例与 HIV 阴性者差不多，但在第二轮大流行期间，HIV 感染者需要补充氧气的可能性是 HIV 阴性者的四倍（在 2021 年 1 月达到顶峰。需要补充氧气的 HIV 感染者的比例从 24% 增加到 57% (p=0.0025)。
研究人员通过 CD4 计数分析第二轮中的疾病严重程度时，他们发现死亡或需要补充氧气的人的 CD4 计数显着降低（中位数为 92 对轻症患者的 432）。清除 SARS-CoV-2 后，HIV 感染者的 CD4 计数恢复，而 HIV 阴性者清除病毒前后的 CD4 计数几乎没有差异。CD4 计数的增加并不能解释为获得抗逆转录病毒治疗的机会增加，因为在病毒清除前后感染 HIV 的人比例保持不变。
中性粒细胞-淋巴细胞比率升高与 HIV 感染者的疾病更严重有关，在第二次 COVID-19 浪潮期间，HIV 感染者的比率升高更大，病毒清除后该比率下降。在 HIV 阴性人群中未观察到这些模式。
研究人员还研究了第一轮患者的免疫细胞谱，发现一些证据表明，与 HIV 阴性人群相比，CD4 和 CD8 细胞群在 HIV 感染者中表现出不同的特征，包括 HIV 感染者的 T 细胞活化程度更高。
总结
SUMMER.TIME
研究人员表示，疾病严重程度与 HIV 病毒血症之间缺乏关系，以及高中性粒细胞 - 淋巴细胞比率和低 CD4 计数与 HIV 感染者的疾病严重程度之间的关联，表明 SARS-CoV-2 和 HIV 在抑制CD4 细胞数。总而言之，这些变化是如何发生的，以及它们对 SARS-CoV-2 感染的长期免疫力和疫苗反应的影响，需要进一步调查。
No.1 参考文献
Perseverance Prevails
1、Heller T et al. Low CD4 counts despite effective ART in hospitalized Malawian HIV+/COVID+ co-infected patients. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, published online 6 October, 2021.
DOI: 10.1097/QAI.0000000000002829
2、Karim F et al. HIV status alters disease severity and immune cell responses in beta variant SARS-CoV-2 infection wave. eLife 2021;10: e67397.
DOI: 10.7554/eLife.67397
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