干货 | 间充质干细胞治疗慢性肺疾病进展

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作者： 李容 博士

最近，全球首例干细胞治疗早衰症受到了各大媒体的关注，胎盘间充质干细胞给15岁的早衰症女孩带来了光明和希望。其实，不只是早衰症患者将受惠于间充质干细胞治疗，根据近几年的临床研究结果，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者也有可能受惠于此。

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/zh/

对付第4大健康杀手，间充质干细胞有招

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。

世界卫生组织（WHO）报告显示，COPD居全球死亡原因的第4位，可谓是威胁人类健康的第4大杀手。预计到2020年，将有450万人死于COPD。

仅次于缺血性心脏病和脑血管病，COPD将成为全球第三大死亡原因。

目前，我国COPD患者总数达8000万（重症患者超过3000万），40岁以上人群的患病率高达8.2%；每分钟有2.5个人死于慢阻肺，每年超过100万人因COPD死亡。

2015-COPD疾病负担及中国COPD管理现状

近年来，随着科技的进步，间充质干细胞疗法为COPD提供了新的治疗策略和方法。

间充质干细胞是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞，在体外可以诱导成脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经细胞等。

目前，已有越来越多的临床研究探讨了间充质干细胞治疗COPD的安全性和有效性，并且取得了很大的突破。

临床研究一：间充质干细胞治疗COPD的随机、对照研究

2013年，全球首个干细胞药物Prochymal™（成人骨髓间充质干细胞）完成了治疗中、重度COPD的安全性和有效性临床研究，相关结论发表在《Chest.》杂志上。

共有62名COPD患者参与了这项随机、对照、双盲、多中心的2期临床试验，他们被随机分配到Prochymal™ 组和对照组中。

研究人员向Prochymal™ 组的患者静脉输注异体骨髓间充质干细胞，每月1次，共4次。研究初步证实，MSC治疗中、重度COPD是安全的，这为后续的细胞治疗提供了研究基础。

临床研究二：

自体骨髓间充质干细胞移植治疗重度肺气肿的I期临床研究

2016年，荷兰莱顿大学医学中心的研究人员应用自体骨髓间充质干细胞治疗重度肺气肿，相关结论发表在《QJM: An International Journal of Medicine》杂志上，该研究表明自体MSC治疗重度肺气肿安全可行。值得注意的是，肺减容手术和MSC治疗，可能增强肺损伤最严重部位的微血管内皮细胞反应。

总之，间充质干细胞治疗慢性肺脏疾病，是一种潜在的强大的治疗方式。目前，仍处于起步阶段。未来，需要大量的研究评估间充质干细胞的安全性和有效性，进一步研究间充质干细胞治疗慢性肺疾病的最佳剂量，给药时间，途径，及阻止肺纤维化进程的治疗机理。

科普：

什么是慢性阻塞性肺疾病（COPD）？

根据2017年《慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗和预防的全球策略》的最新定义：

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的、可以预防和治疗的疾病，以持续呼吸症状和气流受限为特征，通常是由于明显暴露于有毒颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常导致。

COPD包括：慢性支气管炎、肺气肿等，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭。

吸烟是COPD最主要的危险因素（主动吸烟或二手烟），此外，室内和室外空气污染，职业粉尘和烟雾，呼吸道感染，遗传因素和长期哮喘也是COPD的危险因素。

什么是间充质干细胞？

越来越多的研究展现出了间充质干细胞治疗COPD的潜力。那么什么是间充质干细胞？下面我们来简单地科普一下。

间充质干细胞（MSC）具有自我复制能力和多向分化潜能，是再生医学理想的种子细胞。可用于组织再生修复和对抗衰老。间充质干细胞广泛分布于各种组织，包括骨髓、脂肪、骨骼肌、滑膜，脾，胸腺，肺等组织，胎盘和脐带组织含有丰富的MSC。

间充质干细胞的特性，及再生修复机制：

1、分泌抗炎细胞因子和生长因子，具有抑制炎症、免疫调节和再生修复作用；

2、具有向损伤的组织和器官聚集的趋化作用；

3、 具有向多种细胞分化的潜能，可以分化成骨、软骨、脂肪、肌肉、肌腱、神经、肝细胞、心肌细胞等多种组织细胞。

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参考文献：

1、http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/zh/

2、 2017年《慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗和预防的全球策略》

3、Barzilay R, et al. Introducing transcription factors to multipotent mesenchymal stem cells: making transdifferentiation possible. Stem Cells 2009; 27: 2509–15.

4、 Wanf J, et al. Mesenchymal-stem-cell-based experimental and clinical trials: current status and open questions.Expert Opin Biol Ther. 2011 11(7):893-909.

5、Weiss DJ, et al. A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD. Chest. 2013 Jun;143(6):1590-8.

6、https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00683722?term=NCT00683722&rank=1

7、 J. Stolk, et al. A phase I study for intravenous autologous mesenchymal stromal cell administration to patients with severe emphysema. QJM: An International Journal of Medicine, 2016, 331–336.