学术动态 | 治学修身论坛第八十一讲—— “粪便菌群移植克服黑色素瘤患者抗PD-1治疗的耐药性”与“酒精代谢促进脑组蛋白乙酰化”

2021年4月13日上午11:30，由北京师范大学生命科学学院生化所和细胞所共同主办的本学年第五次“治学·修身”生物前沿探讨活动在生地楼129教室顺利展开。生命科学学院高友鹤老师和张萍老师参加了本次论坛。
20级硕士生李小云同学介绍了PD-1为治疗晚期黑色素瘤患者提供了曙光，但仅对40%的患者有效，然而部分患者却会对其产生抗性。经研究发现，肠道菌群的组成与临床前模型和癌症患者的抗PD-1疗效相关。为了探究肠道菌群改变是否能解决PD-1抗体的耐药性，本临床试验给予PD-1治疗无效的黑色素瘤患者来源于响应者的粪菌移植（FMT）和PD-1抗体的联合治疗，评估该疗法的安全性和有效性。这种联合用药耐受性良好，并诱导了快速持久的菌群扰动。响应者中与抗PD-1应答相关的分类群丰度增加，CD8+T细胞激活增加，IL-8表达的髓系细胞比例降低。该治疗方式提高了部分患者肿瘤内的免疫活性，并转化为客观的临床获益，在供体2组缺乏临床反应的患者并不意味着在扩大样本量后无法观察到肿瘤缓解。FMT治疗与肠道固有层和TME中免疫细胞浸润和基因表达谱的有利转变相关，这些发现对设计肠道菌群治疗的方案具有重要意义。尽管这项研究暂时无法明确诱导产生临床获益的特定菌群特征，但这些发现支持通过调节肠道菌群来克服免疫治疗的耐药性。


20级硕士生李奉雨同学为我们介绍了酒精的代谢促进脑组蛋白乙酰化的相关研究。越来越多的证据表明，表观遗传调控与代谢密切相关，同时也暗示着一些代谢因子能够影响神经细胞的功能进而改变生物学行为。在神经元中，组蛋白乙酰化的过程直接受到ACSS2（乙酰辅酶A合成酶2）的影响，这种酶可以结合在染色质上，直接把乙酸转化为乙酰辅酶A，从而促进组蛋白乙酰化。肝脏中酒精的分解会导致血液中乙酸盐水平迅速增加，因此酒精是人体乙酸盐的主要来源。因此，神经元中的组蛋白乙酰化可能受到源自酒精的乙酸盐的影响，从而对大脑基因表达和行为产生潜在影响。作者通过研究发现，酒精代谢产生的乙酸盐可以进入大脑，促进海马体细胞组蛋白乙酰化，进而影响相关基因表达，导致与酒精相关联想记忆的形成，从而形成酒瘾。这一研究证明酒精代谢与表观遗传调控之间存在直接联系，这是通过大脑中依赖ACSS2的组蛋白乙酰化实现的。

本次治学修身论坛两位同学精心准备材料，为大家带来了精彩的分享，分享结束后高友鹤和张萍老师就相关话题和同学们展开了讨论，治学修身论坛第五讲顺利结束。

往 期 精 彩

起航初心·优秀师范生校友访谈第三期 | 2013届毕业生贺润华

排版 | 独艺灵

审核 | 尹佩佩、董新文