2型糖尿病的发病率在全球范围内日益增加，已成为危害人类健康的重大公共卫生问题，而胰岛素抵抗是2型糖尿病的基础和核心环节。尽管细胞核DNA的表观遗传学修饰参与胰岛素抵抗的机制已有大量研究，但线粒体DNA表观遗传学修饰的参与机制鲜有报导。
近日，西安交通大学生命学院线粒体生物医学研究所刘健康教授、冯智辉教授团队、医学院臧伟进教授团队以及空军军医大学高峰教授团队等密切合作，从线粒体DNA甲基化调控线粒体稳态入手，在线粒体表观遗传学参与胰岛素抵抗机制方面取得重要进展。该研究发现，细胞内游离脂肪酸的升高能够通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）促进DNA甲基转移酶DNMT1的线粒体转位，进一步特异性地诱导线粒体DNA编码的呼吸链复合物Ⅰ关键基因MT-ND6的高甲基化，造成MT-ND6的转录抑制与线粒体氧化磷酸化受损，最终导致胰岛素抵抗的发生。该研究从线粒体表观遗传学的新角度揭示了线粒体稳态失衡参与胰岛素抵抗形成的分子机制，为2型糖尿病的防治提供了新的干预靶点和防治策略。论文评委认为“这一发现是线粒体基因调控和代谢疾病领域的一个里程碑”。
该研究成果以“肝脏线粒体ND6基因的高甲基化推动全身性胰岛素抵抗的发生”（Hypermethylation of hepatic mitochondrial ND6 provokes systemic insulin resistance）为题，被 Advanced Science 接收发表。生命学院曹可副教授、博士生吕伟强和王雪强为该论文的共同第一作者，刘健康教授和冯智辉教授为通讯作者。西安交通大学生命学院龙建纲教授、杨铁林教授、董珊珊副教授、许洁助理研究员，贵州航天医院马庆庆主任、林牧医师，交大二附院邹璇副研究员、交大医学院臧伟进教授以及空军军医大学高峰教授等为文章的共同作者。西安交通大学生命学院线粒体生物医学研究所为该论文的第一作者和通讯单位。
刘健康教授领导的线粒体研究团队长期致力于衰老及相关代谢疾病发生的自由基和线粒体机制研究，近5年来，在 Cell Research, Nature Communications, Cell Death and Differentiation, Redox Biology, Antioxidants and Redox Signaling, Diabetologia 等杂志发表多篇论文。该项研究工作从酝酿到发表历时6年之久，先后得到了科技部973项目课题、国家自然科学基金委重大研究计划培育项目、面上项目和青年项目、陕西省自然科学基金、中国博士后科学基金和中央高校基本科研业务费等基金资助。
Cao, K., Lv, W., Wang, X., Dong, S., Liu, X., Yang, T., Xu, J., Zeng, M., Zou, X., Zhao, D., Ma, Q., Lin, M., Long, J.,Zang, W., Gao, F., Feng, Z., Liu, J., Hypermethylation of Hepatic Mitochondrial ND6 Provokes Systemic Insulin Resistance. Adv. Sci. 2021, 2004507. https://doi.org/10.1002/advs.202004507