​Science子刊：运动可改善肿瘤相关性贫血症

贫血是肿瘤患者常见的并发症，可引起组织缺氧，是影响肿瘤患者生活质量的重要因素。目前来说，促红细胞生成素是治疗肿瘤相关性贫血症的主要方法，可有效提升患者的血红蛋白水平。但需要注意的是，促红细胞生成素会产生相应的副作用，不管病人的基础血压是否正常，30%的病人在使用了促红细胞生成素之后血压都会升高，更严重者甚至需要服用降压药。这对于肿瘤患者来说，会增加身体负担。那除了使用促红细胞生成素还有其他更好的方式来改善肿瘤患者的贫血症吗？

近日，来自巴塞尔大学的研究人员对肿瘤相关性贫血症的发生原因进行了研究，发现肿瘤患者贫血的产生源自于肿瘤诱导的炎症以及代谢重塑。对此，研究人员提出了一个可有效缓解患者贫血症的方法，即通过体育运动的方式调节因肿瘤而发生的代谢变化以及相关炎症进而缓解贫血。相关研究结果以“Remodeling of metabolism and inflammation by exercise ameliorates tumor-associated anemia”为题发表在《Science Advances》上。

文献DOI：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi4852

研究人员使用原发性癌症模型，以分析肿瘤相关性贫血症的发生。在试验中，研究人员将路易斯肺癌（LLC）细胞皮下注射到小鼠侧腹，3.5周内肿瘤诱发严重贫血。研究人员发现，随着肿瘤的发展，小鼠体内红细胞凋亡加速。随后对细胞凋亡标志物的分析进一步验证了这一点，含有细胞凋亡标志物的红细胞增加了5倍，这说明肿瘤加速了红细胞的凋亡。

肿瘤引起的代谢变化加速红细胞凋亡

肿瘤是如何导致红细胞出现这种异常的呢？由于肿瘤引起的主要代谢重塑会改变红细胞环境，因而研究人员测定肿瘤小鼠血浆中血乳酸、游离脂肪酸以及甘油三脂的水平，结果显示这三种代谢物的水平都大幅升高。

为了分析代代谢物的增加是否会导致红细胞存活率降低，研究人员从健康小鼠中分离出红细胞，并模拟肿瘤微环境对健康红细胞进行处理。随后，用模联蛋白V检测了磷脂酰丝氨酸外翻（细胞凋亡的标志物）的红细胞，发现代谢环境的变化加速了磷脂酰丝氨酸外翻情况。这说明，肿瘤引起的代谢变化加速了红细胞的凋亡，导致了在肿瘤小鼠体内观察到的红细胞存活率降低。

图注：红细胞存活率降低导致肿瘤相关性贫血

另外，研究人员通过流式细胞荧光分选技术对吞噬细胞进行分选并测定基因表达，发现与对照组小鼠相比，肿瘤小鼠脾脏吞噬细胞表达高水平的白细胞介素和血乳酸，猜测白细胞介素和乳酸可能会增强吞噬细胞吞噬红细胞的活性。

研究人员用病理水平的白细胞介素和乳酸处理健康小鼠的脾细胞，然后将其与未处理的红细胞共同培养，并设计对照组。结果发现，用白细胞介素和乳酸预处理脾细胞，会导致脾细胞吞噬更多红细胞。因此，白细胞介素和乳酸会增加脾细胞吞噬健康红细胞的活性，进而促进红细胞凋亡。

运动可通过降低血乳酸和白细胞介素水平延长红细胞寿命

为了分析运动是否能够有效改善肿瘤相关性贫血症，研究人员对比了药物干预和运动干预状态下肿瘤小鼠的红细胞生存状况。

相比之下，运动干预状态下肿瘤小鼠体内脂质分布正常化，磷脂酰丝氨酸外翻情况显著降低，说明红细胞凋亡情况好转。并且红细胞大小的增加也变得正常化，说明运动能够减缓贫血发展。另外，运动干预下，肿瘤小鼠体内白细胞介素和血乳酸都显著降低，而这两者是影响红细胞生存环境的重要因素。

图注：运动通过使代谢正常化缓解肿瘤相关性贫血

并且，通过评估运动肿瘤小鼠体内的白细胞介素水平，研究人员发现其体内白细胞介素水平受到运动的制约。除此之外，运动还降低了血乳酸的升高。这说明，运动可以通过抑制肿瘤诱导的白细胞介素水平和乳酸水平，抑制脾脏吞噬细胞的吞噬活性，进而延长红细胞寿命。­­­­­­

目前还没有药物能够有效改善肿瘤相关性贫血症的发生，该项研究不仅为肿瘤患者带来了一个有效方法，并且也为肿瘤相关性贫血的发展提供了一个新的见解。通过改善肿瘤带来的代谢变化以维持有利于红细胞生存的环境，运动在相当程度上能够缓解患者的贫血，使其身体机能得到显著改善，也会提高患者对放疗和化疗的耐受性。目前来说，在找到有效、安全的药物干预措施之前，运动是一个相对比较有效的改善肿瘤相关性贫血症的措施。­­­­

参考文献：Furrer R, Jauch AJ, Nageswara Rao T, Dilbaz S, Rhein P, Steurer SA, Recher M, Skoda RC, Handschin C. Remodeling of metabolism and inflammation by exercise ameliorates tumor-associated anemia. Sci Adv. 2021 Sep 10;7(37):eabi4852. 更多阅读：专辑：运动、身体活动与癌症
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