合作伙伴|TESARO卵巢癌新药III期临床获突破性进展
近日，卵巢癌治疗领域传来重大喜讯。药明生物合作伙伴TESARO公司宣布其卵巢癌在研新药niraparib在III期临床试验中显著地延长了患者的无进展生存期。更为关键的是，无论患者的生殖细胞是否带有BRCA基因突变，该新药均能对其起效。TESARO预期将在今年第四季度递交NDA与MAA申请。
卵巢癌是全球女性的一大杀手，也是女性第五大易患的癌症。在美国，每年有约22000名女性经诊断患有卵巢癌；在中国，卵巢癌的发病率也一直居高不下。由于卵巢癌早期并无明显症状，有将近80%的患者在确诊时，病情已经发展到了晚期，给治疗带来了极大难度。目前，以铂类药物为基础的化疗是治疗卵巢癌的常规手段，但经治后，有90%的患者会在两年内出现病情复发。因此，全球诸多卵巢癌患者急需一种创新疗法来防止疾病卷土重来。
TESARO的在研新药niraparib有望给卵巢癌治疗带来变革。Niraparib是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，能抑制细胞对DNA损伤的修复。对于带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。
▲Niraparib的分子结构式
在近期结束的一项名为NOVA的III期临床试验里，niraparib展现了极为良好的疗效。在试验中，研究人员招募了500多名经铂类化疗后卵巢癌出现复发的患者，并根据生殖细胞是否带有BRCA基因突变，将患者分为了两组。在生殖细胞带有BRCA突变的组里，经过niraparib治疗的患者无进展生存期的中位数长达21个月，比对照组的5.5个月得到了显著延长。
在生殖细胞不带有BRCA基因突变的组里，niraparib同样疗效显著——经治后，患者的无进展生存期中位数为9.3个月，而对照组中的这一数字仅为3.9个月。在这些患者里，niraparib对那些肿瘤上带有同源重组修复突变（HRD）的患者的治疗效果更为出色。由于HRD能影响双链DNA修复，研究人员设想在niraparib对DNA修复机制的进一步抑制下，肿瘤细胞同样会因为出现大量DNA损伤而死亡。这个设想在临床试验中得到了证实——对肿瘤细胞带有HRD的患者来说，niraparib治疗能将她们的无进展生存期中位数从3.8个月（对照组）延长到12.9个月（试验组）。
“哪怕最初的化疗起到了效果，大部分晚期卵巢癌患者仍然会经历疾病复发，”辛辛那提大学癌症研究所的临床负责人Tom Herzog博士说：“这些患者需要新的治疗方案来延长多次化疗之间的间隔时间，而NOVA的试验结果表明niraparib可能是一种重要的新手段。”
▲TESARO公司的总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士
“我们非常感激参与这项临床试验的患者、医护人员与研究人员。这项成功的III期临床试验显示niraparib能更好地延长卵巢癌复发患者的无进展生存期，”TESARO公司的总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士评论说：“这些结果的重要之处在于它们表明niraparib不止能治疗生殖细胞带有BRCA基因突变的患者。我们的愿景是做负责的药物开发，NOVA试验也体现了这一点——它能够区分最有可能从niraparib的治疗中获益的患者，并且对效益/风险比进行了优化。我们相信这达到了我们的目标，并期待在今年十月的欧洲医学肿瘤学会大会上介绍完整的数据。”
我们恭喜TESARO在卵巢癌治疗方案上的新突破，并祝愿niraparib能够早日上市，将这具有突破意义的新药带给诸多卵巢癌患者！
参考资料：
[1] TESARO's Niraparib Significantly Improved Progression-Free Survival for Patients With Ovarian Cancer in Both Cohorts of the Phase 3 NOVA Trial
[2] Tesaro’s PARP ovarian cancer drug hits PhIII goal; prepares to file
[3] TESARO官方网站