没有副作用的致幻剂，初创开发更安全、有效的精神类疾病药物，提高神经可塑性

致幻剂在治疗精神类疾病方面开始释放潜力，比如强生、ATAI Life Sciences 公司以及一些最新的创业公司，都活跃在这一赛道，2019 年也诞生了第一款用于治疗抑郁症的致幻剂。第一代致幻剂类似物包括 psilocybin，LSD，DMT 和 MDMA 等。

但是，致幻剂往往会有产生幻觉的副作用，一些研究人员正在试图开发没有副作用的致幻剂，也就是新一代致幻剂。

近日，一家宣称开发没有致幻副作用的致幻剂开发商 Delix Therapeutics，宣布获得了 7000 万美元的首轮融资，投资方包括早期的风投公司 OMX Ventures，以及知名的 ARTIS Ventures, RA Capital Management。

这家公司转化自 David Olson 博士，他在加利福尼亚大学拥有一个实验室，开发一种他们称之为 “精神病原体”（psychoplastogens）的化合物，针对神经元结构，这种小分子化合物能够产生持久的、类似迷幻剂和麻醉剂氯胺酮一样的效果，有潜力治疗包括抑郁症、焦虑症和成瘾在内的多种神经精神疾病。

图 | David Olson，曾是博德研究所博士后研究员

“这种致幻剂可能具有类似的治疗效果，但不会引起幻觉。” 在此前发表的一篇论文中，Olson 提到了这样一类化合物。

Delix 的发现平台可以识别出最具潜力的 “精神病原体”，相比于氯胺酮和迷幻剂化合物，这类化合物具有更好的安全性和疗效。通过超过 8 种的化学结构，该公司已经筛选了数十种非致幻化合物。

抑郁症的 “单胺不平衡” 假说在精神病学和药物开发中起主导作用。然而，虽然传统抗抑郁药物能迅速提高单胺类药物，如血清素、去甲肾上腺素和多巴胺，但其临床疗效明显延迟，大约三分之一的患者对这些药物无反应。多种方式的临床和临床前数据开始汇聚到神经可塑性相关的通路上，这些通路在脑部疾病的治疗中至关重要。

Delix 的 CEO Mark Rus 向外媒透露了初期布局的适应症：所有表现为皮质萎缩的精神类疾病。

皮质萎缩是研究最多、定义最明确的萎缩类型，特征是影响大脑皮层的四个大叶：额叶、顶叶、枕叶、颞叶。通常，皮质萎缩的症状通常会导致记忆障碍，语言障碍，学习能力下降，注意力和注意力下降，在某些情况下还会导致行为障碍。

“如果你把神经元想象成一颗叫做大脑前额叶皮层的树，树突就是树枝，突触就是树叶。通常，分支的萎缩会导致大脑与其他部分的连接和有效沟通减少，从而影响了动机和奖励。” Rus 解读说。

很多神经退行性疾病患者的心脏部位也有皮质萎缩，Delix 称，之后也会考虑解决这方面的问题。

不致幻的致幻剂，是 Delix 与第一代致幻剂开发公司最大的差异。尽管如此，相比于 ATAI 已经展开了临床阶段的工作，Delix 还需要到 2022 年才进入临床。

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