颠覆性发现！Science子刊：这些感冒药、药酒、中药具有强致癌成份！

入群邀请：1、研究生回“研”；2、留学生回“留”；3、博士回“博”；4、考博硕回“考”；5、鹊桥回“友”

文：黄石 

您，或者您身边的家人好友，是否有在服用草药？如果是的话，请特别注意您在使用的方剂里，是否含有以下成分：

关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。

上述的草药，都含有一种叫「马兜铃酸」的化学物质。

而就在近日（2017 年 10 月 18 日），科学杂志旗下转化医学子刊（Science Translational Medicine）以封面故事的形式，发布一篇题为「Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia」的研究论文。

论文通过病理标本测序的方法，证明在亚洲（特别是台湾、中国大陆），肝癌的发生与马兜铃酸导致的突变密切相关。换句话说，上述的草药，造成肝癌的风险，值得大家关注。

肾衰、肿瘤背后的「黑手」

1956 年，巴尔干的波斯尼亚、保加利亚、克罗地亚等地区流行一种「慢性间质性」肾炎，这种肾炎会导致肾功能减退。当地很多农民患有这种疾病，但无人知晓这病由何而起。

1964 年，中国曾报告了两例「极型肾衰竭」病例，中国学者吴寒松发现这两例病人曾服用过草药关木通煎剂，但这一报告并未在中国医学界引起重视，仅被视为个例。

直到上世纪 90 年代，上述疾病才找到「幕后黑手」。

事情发生在匈牙利，当年一批服用草药进行减肥的年轻女性，突然大量出现肾衰竭，这一情况引起了当地政府和卫生部门的重视，最终确认是由于减肥药中，有一种叫「广防己」的植物，导致了这一事件。

而在我国同一时间段，也出现了著名的「龙胆泻肝丸」事件，据新华社报道仅中日友好医院一家医院，在 1999～2001 年间，就有超过 100 名患者因尿毒症就诊。

最终所有矛头指向了这些草药背后的马兜铃酸。同时有研究显示，马兜铃酸不但可以导致尿毒症，还会导致肾癌、膀胱癌、尿道上皮肿瘤等一系列肿瘤。

2001 年世界卫生组织中提出对马兜铃酸药物的药物警报。

2002 年，美国 FDA（食品药品监督管理局）下令禁止使用一切含有马兜铃酸的草药。随后我国香港、台湾地区也先后禁止宣布停止进口及销售含有马兜铃酸的中草药材。

2003 年，中国国家食品药品监督总局取消关木通的药物标准；2004 年国家食品药品监督总局取消了广防己和青木香药物标准。同时《中国药典》从 2005 年开始取消了记录中含有马兜铃酸的中草药。

但目前，我国市场上仍存在大量包含马兜铃酸的草药以及中成药，而服用这些药物会带来极大的肝脏、肾脏毒性隐患。

更可怕的是，由马兜铃酸导致的肾脏肝脏损伤是不可逆、不可修复的，从服用的那一刻起，他就会对人体造成损伤。

正如这期科学杂志的封面评语那样，草药的黑暗面（The Dark Side of an Herbal Medicine）。

科学转化医学杂志的评价

最强的遗传毒物

2008 年，国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）将马兜铃酸列为 1 类致癌物；马兜铃酸类物质列为 2 类致癌物。

到了 2012 年，更是因为其毒性强烈，将所有的马兜铃酸类物质（马兜铃酸、含有马兜铃酸的化合物及职务）升级成为 1 类致癌物。

为什么马兜铃酸会有如此大的危害性？这要从马兜铃酸类物质的毒理学原理开始讲起。

2013 年，科学转化医学杂志发布两项重磅研究，从机理上对马兜铃酸的毒性进行了证明。

美国约翰斯 · 霍普金斯大学与纽约州立大学石溪分校等机构研究人员在一项研究中报告说，他们对接触过马兜铃酸的 19 名上尿路癌症患者以及没有接触这种毒物的另 7 名患者进行了全外显子组测序。

结果发现，马兜铃酸接触组每名患者平均发生 753 个基因突变，而非马兜铃酸接触组每名患者只有 91 个基因突变。

研究表明，马兜铃酸能引发的基因突变数量高于烟草和紫外线，是目前已知能导致基因突发的最强遗传毒物。

另一项研究由来自新加坡、美国与中国台湾等多个医学机构的研究人员合作完成。他们利用全基因组和外显子组测序技术证实，接触马兜铃酸可能会引起过去被认为由其他致癌因素导致的癌症。

而这项研究的后续拓展，就是前天发布的这篇文章。

来自美国、新加坡、台湾的研究人员收集了来自台湾、中国大陆、日本、新加坡及欧美的肝癌标本，对其马兜铃酸导致的基因突变进行检测。

他们一共收集了 1,400 多例肝癌标本，根据标本是否存在马兜铃酸诱导基因突变进行分类。结果发现，亚洲人群的肝癌和马兜铃酸产生的突变高度相关，而其中又以台湾及中国大陆最高。

台湾的 98 例肝癌病理样本，78% 具有马兜铃酸诱变的特征，大陆的 89 例肝癌标本中，有 47% 符合马兜铃酸基因突发特征。

而在欧美，这一数字分别是 1.7% 和 4.8%。 

不同国家地区肝癌中马兜铃酸突变比率

红色越多，代表肝癌发生和马兜铃酸导致突发相关

而这也是目前证明马兜铃酸诱导肝癌发生的最有力的证据。

面对马兜铃酸，我们能做些什么？

中国是一个肾病、肾癌大国，也是一个肝癌大国。

2015 年我国新增肝癌病人超过 40 万，占到全世界的一半以上。而我国平均肝癌发病风险，更是欧美的 3～4 倍之多。

以往我们多把其归咎为我国病毒性肝炎的广泛传播和粮食不当贮藏（黄曲霉素）。但这篇最新研究论文，让我们发现了一种可能危害更大的直接病因。

我们能做些什么？

在国家尚未出台更严格的马兜铃酸药物管理条例之前，我们每个人能做的，是避免上面列举的那些含马兜铃药物。

同时，尽量让更多人知道有关马兜铃酸遗传毒性相关知识，促进国家对马兜铃酸类药物的更严格的管理。

这些不仅是为了我们自己，更是为了下一代做的事情。我们，值得有更安全的用药环境。

引申阅读：

【震惊】中国肝癌高发的罪魁祸首竟是这几味中药！国际医学界沉重的新发现

祸害完了肾脏再祸害肝脏，含马兜铃酸即相关毒性化合物的祸患何时休。

台湾科学家继2013年确定马兜铃酸即相关毒性化合物导致肾癌的确切机制后，再发重磅研究成果，认为整个亚洲地区的肝癌高发或与含马兜铃酸及相关化合物的马兜铃属及相关植物的广泛药用相关。

2013年8月7日，台湾、美国、和新加坡多个医学中心科学家发布了关于马兜铃酸及类似化合物（以下简称AA）致癌性研究报告，并同步在线发表于《科学 - 转化医学》网站首页显著位置。

研究者用全外显子组基因测序技术发现，AA可以诱导暴露患者体细胞发生非常高的基因突变。具体而言，尿道上皮细胞癌细胞基因突变率达每百万个碱基对150个突变点，高于紫外线诱发黑色素细胞瘤的111个突变点，更显著高于众所周知的吸引诱发肺癌的8个突变点。同时发现，AA诱发的基因突变还与其他癌症包括部分肝癌的发生相关。

也就是说，AA是一种高强度致癌物质，正如研究者所言：AA是现今已知的最强的致癌物质。

AA广泛存在于包括马兜铃属和相关植物等传统中草药中。早在AA的肾损害得到确认后，国际社会迅速做出反应，1999年英国率先全面禁用所有含AA的中草药，2000年WHO发出警示并指明AA是一种潜在的致癌物质，随后的2001年到2005年间欧美以及世界上许多国家，包括我国台湾和香港，先后全面禁用所有含有AA的中草药。

在我国，在我国也引起了轰动一时的所谓与之相关的“龙胆泻肝丸事件”曾经轰动一时。

然而，在包括我国大陆、台湾在内的亚洲地区，这类草药却并没有完全禁绝，或者由于传统意识或者民众识别能力的欠缺人在广泛使用。

现在，台湾科学家领衔的国际合作小组对AA与肝癌的发生做了研究。

研究者首先对台湾两家医院储存的98例肝癌病理标本进行检测，发现78%显示出AA暴露的突出特征。

随后，研究者在世界不同地区搜集到得到1400例肝细胞癌标本进行检测。

其中我国大陆的89例肝癌标本中，47％符合AA暴露特征。

来自越南的26个肿瘤样本，19%（5个）与AA诱变特征相。来自东南亚其他国家的9例中56％（5例）相匹配。

来自世界其他地区的样本则很少具备AA诱变的特征。其中北美的209个肝癌中占4.8％，欧洲的230个中有1.7%与AA诱变特征相匹配。

研究人员发现，在台湾地区，肝癌AA型相关突变发生率并没有随马兜铃属及相关中草药禁令实施而下降。研究者分析认为，一方面可能是因为AA诱变癌症就如同烟草致癌一样具有一定时间的滞后性；另一方面，也可能是台湾地区的禁令并没有得到确实的落实。

总之，这项震撼性研究特点一是其DNA突变分析的可靠性，二是AA诱变肝癌发生率与马兜铃属及相关植物使用传统地域分布的高度一致性，都充分证明AA与肝癌发生之间高度的相关性。

因此，相关政策制订者应该高度重视，制定更严格的马兜铃属及相关植物作为中草药使用的禁令。因为，在我国，被禁用的仅是含有AA的部分植物品种，目前仍有几十种这类植物被广泛用作草药。

这一研究同样发表在《科学 - 转化医学》，并继2013年发布导致肾癌机制的论文之后，马兜铃再次荣登科学转化医学杂志封面。

在论文摘要前面的显要位置，编辑也别以“中草药的黑暗面”加以特别警示。

肝癌因其高死亡率和治疗反应性奇差而素有癌王的“美誉”。

我国是世界肝癌“王国”，全球一半的肝癌发生在我国。传统上将我国的肝癌高发归因于乙肝的广泛流行。

最新的这项研究提示我们，我国肝癌的高发或另有原因，AA相关的中草药或可分得这一“伟绩”的一杯羹。

最后，请务必收藏并牢记这些害人的中草药：

关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。

本文摘自走进科学

学术情报另注：科学子刊原文网址（仅摘要）：http://stm.sciencemag.org/content/9/412/eaan6446

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