SciFinderⁿ使用技巧 | 先导化合物发现攻略 I

Original CAS ACS美国化学会 2022-06-25

收录于合集

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SciFinderⁿ是美国化学文摘社（CAS）基于用户需求、采用最前沿的技术研制的全新平台。SciFinderⁿ通过文献、物质、反应和产品供应商等内容和功能上的独特设计，极大地提高研究人员的检索效率。SciFinderⁿ检索技巧专栏会不定期提供检索小窍门，帮助您轻松、快速地获取所需信息。通过使用SciFinderⁿ，科学家将实现“更少检索，更多研究”（Less Search, More Research）。

先导化合物发现通常包括：同系物结构修饰；高通量筛选；基于蛋白结构的药物从头设计；基于构效关系的药物发现；药物重利用等等。*

SciFinderⁿ通过以上方法为先导化合物的发现与发展提供极大便利，接下来几期我们会介绍一些关于如上方法的具体操作技巧。

I. 同系物结构修饰

用以下2个案例介绍在SciFinderⁿ中怎样找到相应物质的结构同系物。

案例1

沙利度胺

Thalidomide

沙利度胺早期被用于镇静、催眠和治疗妇女孕期反应，随后被发现对孕妇的严重致畸作用而撤市，近年来人们又发现其具有抗炎、免疫调节，抗肿瘤等生理活性。那么在SciFinderⁿ中怎样找到沙利度胺的结构同系物呢？

获取沙利度胺结构同系物的检索策略

获取沙利度胺结构同系物的检索策略：首先在SciFinderⁿ的结构编辑中绘制沙利度胺的母核结构，然后在物质结果集中，通过适应症筛选沙利度胺的结构同系物（如同样也具有抗炎和免疫调节效果的来那度胺，以及其他具有药用潜力的候选分子等）。（本示例中的检索结果数量获得日期为：2020-1-15）

1	绘制母核结构，可以考虑略去非必要官能团
2	(可以)使用环锁定功能键去除结果中的并环结构
3	(可以)使用不确定键(虚线)获得饱和或不饱和的环系
4	检索

1	根据适应症进一步筛选结果
2	浏览结果集，可以发现沙利度胺的结构同系物，同样具备抗炎或免疫调节活性的成药: lenalidomide，pomalidomide等

案例2

喜树碱

Camptothecin

喜树碱及其衍生物是一类广谱抗癌药物。

获取喜树碱及其衍生物的检索策略

在SciFinderⁿ中使用“text+structure”的联合检索, 可以快速获得具有抗癌活性的喜树碱同系物结构，还可以进一步获取其衍生物制备反应等信息。（本示例中的检索结果数量获得日期为：2020-1-15）

1	选择Reference
2	输入关键文本词
3	绘制喜树碱母核结构
4	检索

通过“text+structure”检索获得的文献结果，文献的题目/摘要/Concept中会包含输入的文本，文献中的物质会包含所绘制的结构。

1	包含所绘制结构的精确结构的文献结果
2	包含所绘制结构的亚结构的文献结果
3	文献结果筛选选项
4	筛选文献后，点击get substance